[发明专利]一种聚乙二醇‑叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒及其制备和应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒，其特征在于：所述的氨基化锂皂石纳米颗粒为(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷修饰的锂皂石；聚乙二醇-叶酸的质量分数在45-55％，聚乙二醇与叶酸的摩尔比为1∶0.4-1∶0.8。

2.一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，包括下述步骤：

(1)将叶酸溶解在溶剂中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌4-6h，得到混合溶液，然后逐滴加入聚乙二醇的溶液中，搅拌反应2-4d，透析，冷冻干燥，得到聚乙二醇-叶酸；其中碳二亚胺盐酸盐与叶酸的摩尔比为13∶1-16∶1，投入的叶酸与聚乙二醇的摩尔比为1∶1-1∶2；

(2)向聚乙二醇-叶酸PEG-FA的溶液加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC，搅拌2-4h，得到混合溶液，然后逐滴加入氨基化锂皂石纳米颗粒LM-NH2的水溶液中，搅拌反应2-4d，透析，得到聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒LM-PEG-FA；其中投入的碳二亚胺盐酸盐与叶酸的摩尔比为10∶1-12∶1，投入的聚乙二醇-叶酸与氨基化锂皂石纳米颗粒的质量比为0.5∶1-0.6∶1。

3.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂为二甲基亚砜DMSO，步骤(1)中所述的聚乙二醇的溶液和步骤(2)中聚乙二醇-叶酸的溶液溶剂为二甲基亚砜DMSO。

4.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中叶酸溶液浓度为5-8mg/mL。

5.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中氨基化锂皂石纳米颗粒的水溶液浓度为6-8mg/mL。

6.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中所述的搅拌为磁力搅拌，搅拌速度为100-150r/min。

7.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中所述的透析为纯水透析，透析袋截留分子量为8000-14000，透析时间为2-4d。

8.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中所述的反应条件为避光反应。

9.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的应用，其特征在于：将聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒水溶液加入阿霉素盐酸盐水溶液，搅拌12-24h，离心，洗涤并分散，得到负载阿霉素盐酸盐的聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒，其中聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒和阿霉素盐酸盐的质量比为2∶1-4∶1。

10.根据权利要求9所示的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的应用，其特征在于：所述聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒水溶液的浓度为2-6mg/mL，阿霉素盐酸盐的水溶液浓度为1-2mg/mL。

11.根据权利要求9所示的一种聚乙二醇-叶酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒的应用，其特征在于：所述搅拌为磁力搅拌，搅拌速度为100-150r/min；离心的速率为8000-10000r/min，离心的时间为5min。