[发明专利]一种包含吲哚青绿的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用

说明书

本申请要求于2013年9月27日提交中国专利局的申请号为201310449770.X，其发明名称为“一种多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用”的中国专利申请的优先权，其部分内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及生物医药材料领域，具体涉及一种多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用。

背景技术

纳米技术的兴起使得基于高分子纳米微粒的药物输送得到了广泛的关注，白蛋白具有可生物降解、无毒、无抗原性等诸多特点，被认为是一个理想的药物载体。而通常单个白蛋白分子的尺寸在几个纳米以内，不适合直接用于载药，超声乳化法和去溶剂法可制得粒径小于1μm的白蛋白纳米球，可用于运载药物，但由于白蛋白分子的水溶性高，该类方法制得的白蛋白纳米球载体的释药性能不易于控制，如何使白蛋白纳米颗粒在水中有良好的稳定性，且在稀释条件下不溶解是目前制备技术上的难点。

戊二醛等交联剂常被用来稳定得到的纳米球，但戊二醛会非选择性的结合白蛋白表面的氨基位点，在生物体内会释放出醛类残基，对生物体有着显著毒副作用。因此，有必要提供一种制备安全、稳定性高的白蛋白纳米球的方法。

光学治疗是近年来发展起来的一种微创肿瘤治疗技术，受到了研究者的广泛关注。目前，光学试剂根据材质的不同可分为无机和有机光学试剂两大类。无机光学治疗试剂存在难降解、体内有残留的局限。有机光学试剂因具有良好的生物相容性、体内易降解而受到研究者的广泛关注。

常见的有机光学试剂有二氢卟吩和吲哚菁绿，二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)作为第二代声敏剂具有无毒、肿瘤组织高选择性及非肿瘤组织清除率高等优点，在光照和氧存在下能够产生单线态氧和/或自由基而用于肿瘤的光动力学治疗。但是，二氢卟吩e6不溶于水，稳定性差，无法制成水溶液体系，即使先用有机溶剂溶解，然后分散在水溶液中，也是以悬浊液形式存在，很难被细胞有效地摄取；而且，有机溶剂本身对细胞也存在一定的毒性。吲哚菁绿(ICG)是一种具有近红外特征吸收峰的三碳花菁染料，在光照和氧存在下能够产生单线态氧和/或自由基而用于肿瘤的光动力学治疗，同时可将吸收的光能部分转化为热能而用于肿瘤的光热治疗。ICG也是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)和中国食品药品监督管理总局(SFDA)批准临床使用的近红外染料，具有生物相容性好，代谢途径明确等优点。但作为一种有机小分子，ICG在光学治疗过程中也存在不稳定、易分解、缺乏肿瘤主动靶向性等不足。因此，如何提高Ce6的亲水性和稳定性以及ICG的稳定性和靶向性，使Ce6和ICG快速、有效地进入细胞以提高光学治疗的疗效是目前研究的热点。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种多聚体白蛋白纳米球，该多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，在稀释条件下有较高的稳定性；此外，该多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm，且其尺寸均一，分散性好，是运载药物或造影剂等目标投递物的良好载体，有利于在患者体内长时间有效、安全、稳定地释放投递物；本发明还提供了一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法和应用。

第一方面，本发明提供了一种多聚体白蛋白纳米球，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。

优选地，所述含巯基和/或二硫键的白蛋白分子为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、猪血清白蛋白、重组血清白蛋白和血红蛋白中的至少一种。

优选地，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物。

进一步优选地，所述目标投递物为抗癌药物和造影剂中的至少一种。