[发明专利]一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法

权利要求书

1.一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

a) 以L-谷氨酸为原料，在加入酸的酸性亚硝酸盐溶液中，经重氮化反应制得(S)- γ-丁酸内酯；

b) 由步骤a)得到的(S)- γ-丁酸内酯经氨解，碱置换反应得到(S)-α-羟基戊二酸单酰胺钠盐；

c) 由步骤b)得到的(S)-α-羟基戊二酸单酰胺钠盐经Hoffman降解反应得到(S)-4-氨基-2-羟基丁酸钠的反应液；

d) 由步骤c)得到的(S)-4-氨基-2-羟基丁酸钠的反应液，调pH值后与邻苯二甲酸酐经氨解反应得到(S)-2-(3-羧基-3-羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠；

e) 由步骤d)得到的(S)-2-(3-羧基-3-羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠，经环合反应，调酸，得到化合物(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸。

2.根据权利要求1所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述步骤a)中，

L-谷氨酸与酸的摩尔比为1.0: 1.0～3.0，L-谷氨酸与亚硝酸盐的摩尔配比为1.0:1.0 ～2.0；所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、类无机酸或C₁～C₄一元脂肪酸、C₂～C₆二元脂肪酸类有机酸中的至少一种；所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾中的至少一种；所述溶液所采用的溶剂选自水，或醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、2-丁酮、四氢呋喃、二氧六环中的至少一种，或醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、2-丁酮、四氢呋喃、二氧六环中的至少一种与水的混合溶液；所述重氮化反应温度为-10℃～80℃，反应时间为2～8小时。

3.根据权利要求2所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述溶液所选取的溶剂为水。

4.根据权利要求1所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述步骤b)中，

(S)- γ-丁酸内酯与氨的摩尔配比为1.0:1.0～20.0；氨解使用的氨选自氨气、液氨、浓氨水、甲醇氨溶液、乙醇氨溶液中的至少一种；所述氨解时的溶剂为强极性质子溶剂；所述碱置换反应所用的碱选自碱金属及碱土金属的氢氧化物及碳酸盐中的至少一种；所述氨解反应温度为-10℃～50℃；氨解反应时间为2～8小时。

5.根据权利要求4所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述步骤c)中,

(S)-α-羟基戊二酸单酰胺钠盐与次卤酸盐摩尔配比为1.0:1.0～3.0；(S)-α-羟基戊二酸单酰胺钠盐与碱摩尔配比为1.0：2.0～5.0；所述次卤酸盐选自次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙中的至少一种；所述碱选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐中的至少一种；反应温度为-20℃～50℃；反应时间为2～10小时。

7.根据权利要求1所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述步骤d)中,

以(S)- γ-丁酸内酯计，(S)- γ-丁酸内酯与邻苯二甲酸酐摩尔配比为1.0：0.8～1.0；调pH值所用的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、C₁～C₄脂肪类有机酸中的至少一种；所述pH值调至7～12；反应温度为0℃～35℃；反应时间为5～20小时。

8.根据权利要求1所述的一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，所述步骤e)中,

反应溶剂选自甲苯、二甲苯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种；反应温度为80～150℃；反应时间为2～6小时。