[发明专利]一种包含紫杉醇的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备体积质量浓度为0.01～300mg/mL的含巯基和/或二硫键的白蛋白水溶液，并调节所述白蛋白水溶液的pH值为7～12；

其中，所述白蛋白水溶液中含有目标投递物；

所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；

所述抗癌药物包括5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]；

所述造影剂包括2,7-双[1,3-二氢-1,1-二甲基-3-(4-磺丁基)-1,3,5-庚三烯单钠盐；

(2)向步骤(1)所得的所述pH值为7～12的白蛋白水溶液中加入带巯基的还原剂得反应液，然后在0～60℃下轻轻摇动反应0.05～12小时，在所述反应液中，所述带巯基的还原剂的摩尔数为白蛋白摩尔数的10～5000倍；

(3)将步骤(2)反应后的溶液在0～60℃的条件下进行超声，所述超声的功率范围为1～100KW，同时在搅拌的条件下在所述进行超声的溶液中以50～1000mL/s的速度加入有机溶剂得到微乳溶液，所述微乳溶液在0～60℃的条件下反应5～240min后，静置分层，然后去除有机相，得到含多聚体白蛋白纳米球的悬浊液，其中，所述有机溶剂加入的体积为所述步骤(2)反应后的溶液的1～100倍；

(4)将步骤(3)所得的含多聚体白蛋白纳米球的悬浊液在0～60℃以及pH值为9～12的条件下进行透析，得到多聚体白蛋白纳米球溶液；

(5)将步骤(4)所得的多聚体白蛋白纳米球溶液进行干燥脱水处理，得到多聚体白蛋白纳米球，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，

其中，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物；

所述目标投递物包括抗癌药物和造影剂；

所述抗癌药物包括5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]；

所述造影剂包括2,7-双[1,3-二氢-1,1-二甲基-3-(4-磺丁基)-1,3,5-庚三烯单钠盐；

所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。

2.如权利要求1所述的一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述含巯基和/或二硫键的白蛋白分子为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、猪血清白蛋白、重组血清白蛋白和血红蛋白中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述目标投递物的质量为所述含巯基和/或二硫键的白蛋白质量的0.0002～0.5倍。

4.如权利要求1所述的一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述带巯基的还原剂为谷胱甘肽、半胱氨酸、巯基乙醇或二硫苏糖醇。

5.如权利要求1所述的一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应液在4～60℃下轻轻摇动反应，步骤(3)中步骤(2)反应后的溶液在4～60℃的条件下进行超声，所述微乳溶液在4～60℃的条件下反应5～240min，步骤(4)所述含多聚体白蛋白纳米球的悬浊液在4～60℃下进行透析。

6.如权利要求1所述的一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇中的至少一种。