[发明专利]针对β-NGF的适体及其在治疗β-NGF介导的疾病和失调中的用途

说明书

本申请为申请日为2011年04月12日、申请号为201180018781.1、发明名称为“针对β-NGF的适体及其在治疗β-NGF介导的疾病和失调中的用途”的发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求美国临时申请序列号61/323145(2010年4月12日提交)的权益，其通过引用全部并入本文。

于2011年4月1日创建的题为“Sequence_listing_ST25.txt”126千字节大小的序列表通过引用全部并入本文。

发明领域

本公开大体涉及核酸和更具体地涉及适体的领域，所述适体能够结合神经生长因子，更具体而言神经生长因子的β亚基(“β-NGF”)，并用作针对预防、治疗或改善搔痒症、搔痒性病症和/或其他β-NGF已牵连其中的疾病或病症的治疗。本公开还涉及用于施用能够结合β-NGF的适体的材料和方法。

背景技术

以下描述提供与本公开有关的信息概述，并且不是承认本文引用的任何所提供的信息或出版物对本公开是现有技术。

严重的瘙痒每天负面地影响数以百万计人的生活质量。严重的瘙痒可能与多种健康状态有联系，包括瘙痒性皮肤病，例如疥疮、湿疹、干皮症、牛皮癣、荨麻疹，以及系统性病症，包括慢性肝脏或肾脏疾病和淋巴瘤。类似地，疼痛是常见的现象，其为看医生的主要原因之一。疼痛可能与多种类型的损害或病症有联系，并且治疗急性疼痛失败可能导致慢性疼痛的问题以及免疫和代谢失调。除降低患有瘙痒症和/或疼痛的个体的生活质量，在特别是与搔痒性皮肤病以及慢性疼痛失调有关的医疗预算上也有显著的影响。目前处理或治疗搔痒和/或疼痛的努力被广泛地认为是不能胜任的。

神经生理学研究已确认痒途径与疼痛途径相比的区别。痒的感觉是由专门的C神经元感知和传递，其区别于加工疼痛感觉的伤害性感受器(Schmelz,Neurosci.Biobehav.Rev.doi:10.1016/j.neubiorev.2008.12.004,2009)。专门的C神经元然后传递所述痒刺激至一类特化的背角神经元并投身至丘脑(Stander and Schmelz,Eur.J.Pain10:473,2006)。相信在周围神经末梢上没有特异的痒受体而痒感C神经元的特异性是基于其与痒途径在脊髓的连接。在脑活动模式中观察到痒与疼痛的差异，例如缺少可检测的来自痒感觉的丘脑和顶叶体感皮层的活动(Yosipovitch等人,Lancet361:690,2003)。

一般将疼痛分类为急性的或慢性的。急性疼痛通常是组织损伤的反应，其特征是短暂并随着最初损伤痊愈而解决。慢性疼痛是持续的并可能与创伤性事件没有明显的联系。在疼痛的机械起源的基础上可以进一步将疼痛分类并包括伤害性的和非伤害性的。伤害性疼痛是由通过特异性刺激(损伤、炎症、化学制品等)所激活的特异性的受体(伤害性受体)所介导的。伤害性疼痛可以进一步划分类为躯体的或内脏的。躯体疼痛发生在组织中，例如皮肤、肌肉、关节、骨骼或韧带。躯体疼痛是一般尖锐的和局部的。目前的治疗包括使用的阿片类和非甾体类抗炎症药物(NSAIDS)。内脏疼痛发生在内部器官中。它经常地是定位不明的疼痛并且通常使用阿片类治疗。

非伤害性疼痛可以进一步分解成神经性的或交感神经性的。神经性疼痛可能在周围或中枢神经系统中出现。神经性疼痛可能与退行性病症、炎症或感染性疾病有联系。这类型的疼痛导致过敏感(痛觉过敏)并经常被描述为刺痛或灼痛。治疗可选方案包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂、抗心律不齐药、抗惊厥药或抗抑郁药。神经性疼痛经常对常规的止痛药是耐受的。交感神经疼痛出现在交感神经系统以及周围和中枢神经系统并且通常与某种类型的损伤有联系。损伤的位置可能表现出增长的过敏感和异常的温度。治疗通常涉及包括交感神经阻断、血管舒张、抗惊厥药、抗心律不齐药和抗抑郁药的多药物方案。

不推荐用阿片类止痛药的常规和长期的治疗，因为考虑到潜在的成瘾性、副作用、耐受性和对阿片类的依赖性。阿片类的副作用包括恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等。对许多目前以帮助进行适当的疼痛控制的治疗，存在缺乏效力、严重的副作用和给药方法不力。这些问题支持需要更好的疼痛控制疗法。