[发明专利]一种人胆管癌细胞系及其应用

说明书

本发明公开了一种人胆管癌细胞系及其应用，所述的人胆管癌细胞系保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：C201452。所述人胆管癌细胞的应用为：该人胆管癌细胞系用于制备在免疫缺陷哺乳动物中产生胆管癌的试剂。该人胆管癌细胞系性状稳定，可稳定多次传代，在动物体内具有成瘤性，可以成功制备胆管癌动物模型，可以用来分析体外对药物的敏感性和耐药性、体内动物实验对药物的敏感性和耐药性，进而建立体外、体内两个相关联的抗肿瘤药物活性检测平台，是应用于基础研究和临床前期应用的理想人原发性胆管癌细胞系，为进一步研究肿瘤的发生机制和药物检测提供了理想的材料。

技术领域

本发明涉及细胞系领域，特别涉及一种人胆管癌细胞系及其应用。

背景技术

原发性胆管癌是一类起源于上皮细胞的肿瘤，诊断较晚，预后差。由于早期缺乏特异性的临床表现和诊断指标，因而临床上发现的原发性胆管癌多是中、晚期病例。胆管癌的发生率约占胃肠道恶性肿瘤的3％。发病的平均年龄大约为50岁，男性的发病率约为女性的1.5倍。亚洲人的发生率是黑人和白人的2倍。近三十年来，全世界范围内胆管癌的发病率在不断升高，但它的发病机理仍不清楚。已知胆管癌的危险因素与胆管慢性炎症、病毒感染、胆道先天畸形、环境或职业毒素暴露等状态的有关。

目前胆管癌的治疗方法以手术切除为主，但是总体效果欠佳，复发率高。大约80％的胆管癌由于转移或进展期只能行姑息治疗。虽然手术和肝移植可治疗部分肝门部胆管癌患者，但5年生存率仍然很低。化疗可用于不可切除的或复发转移的胆管癌患者，以控制疾病、延长生存期并提高生活质量。充分了解胆管癌的生物学机制、致病基因以及其肿瘤微环境之间复杂的相互作用可为患者选择最佳治疗方案并提高患者生存率。

目前报道的应用于研究的胆管癌细胞系非常少，生物多样性低。建立胆管癌细胞系，可以为进一步研究胆管癌的发生机制提供材料，也可以为检测治疗胆管癌的药物提供平台。但包括胆管癌细胞在内的许多肿瘤细胞的体外培养建系均非常困难，原发肿瘤组织由于离体后环境变化，细胞往往会发生衰退死亡，导致体外细胞建系的成功率极低，即使能在体外生存，也常发生某些生物学特性的改变或丢失，与临床上胆管癌的生物学性状相差较大。

另一方面，临床胆管癌患者确诊往往已是中晚期，无法进行手术，化疗是唯一的治疗方法。因此，建立胆管癌动物模型，对于肿瘤的药效学研究显得格外重要。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是针对现有的人胆管癌细胞系存在的生物多样性低，与临床上胆管癌的生物学性状相差较大这一技术问题，提供一种新的人胆管癌细胞系及其应用。本发明的人胆管癌细胞系性状稳定，可稳定多次传代，在动物体内具有成瘤性，可以成功制备胆管癌动物模型，可以用来分析体外对药物的敏感性和耐药性、体内动物实验对药物的敏感性和耐药性，进而建立体外、体内两个相关联的抗肿瘤药物检测平台，是应用于基础研究和临床前期应用的理想人原发性胆管癌细胞系，使得通过原代培养建立的人源肿瘤细胞更接近于肿瘤的临床生物学特性，对药物的敏感性和耐药性将具有更好的预测性，可用于临床前抗肿瘤药物的活性检测，为进一步研究肿瘤的发生机制和药物抗肿瘤活性检测提供了理想的材料。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是：一种人胆管癌细胞系，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：C201452。

本发明还提供如上所述的人胆管癌细胞系的子代细胞系。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之二是：本发明所述的人胆管癌细胞系的用途，所述的人胆管癌细胞系用于制备在免疫缺陷哺乳动物中产生胆管癌的试剂。

本发明所述的免疫缺陷哺乳动物为本领域常规的免疫缺陷哺乳动物，较佳的为免疫缺陷小鼠，所述的免疫缺陷小鼠较佳的为裸小鼠。所述的胆管癌为本领域常规的胆管癌，较佳地为低分化或中分化胆管癌细胞癌。