[发明专利]一种牛膝总皂苷在防治骨关节炎的药物中的应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种牛膝总皂苷在防治骨关节炎的药物中的应用。

【背景技术】

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种慢性退行性骨关节疾病，多发于老年人，以关节软骨退行性病变，半月板损伤，轻度滑膜炎，骨重构，软骨下骨硬化，骨赘形成等为主要病理特征，又称骨关节病、退行性骨关节病、肥大性或增生性关节炎等。OA是全球范围内最常见的骨关节病，我国OA患者约占总人口的3％，其中大部分为膝骨关节病。

OA的病因及详细的病理机制目前仍不完全清楚，现一般认为关节软骨破坏及其修复过程的失衡导致OA。各种致病因素造成软骨退行性病变时均从各自途径导致了关节软骨细胞的死亡以及软骨基质的降解，其中软骨细胞的死亡又是软骨退行性病变的关键。

OA的治疗包括药物治疗和外科手术等。其中治疗药物可分为：快作用缓解症状的药物，主要是非甾体类药物，但引起胃肠道明显的不良反应以及可能破坏软骨细胞进而限制了它的长期应用；慢作用缓解OA炎症的药物及软骨保护剂，如补充软骨基质的氨基葡萄糖类以及IL-1抑制剂如双醋瑞因，软骨保护剂如透明质酸等，但因价格昂贵而限制了使用。中医药治疗OA类疾病历史悠久，不良反应少，因此可深入挖掘中医药治疗的特色与优势。中医药防治OA实验研究取得了很大成绩，但是复方研究居多，寻找有效成分明确、质量可控且安全高效的组分中药具有显著的实用价值。

牛膝为苋科多年生草本植物Achyranthes bidentata Bl.干燥根，又称怀牛膝，具有强筋骨、补肝肾、引血下行及逐瘀通经的作用。皂苷类成分是牛膝中重要的活性成分，现有专利申请涉及总皂苷的提取方法，但对牛膝总皂苷作为骨关节炎防治药物的作用并未见报道。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题，在于提供一种牛膝总皂苷在防治骨关节炎的药物中的应用，拓宽了牛膝总皂苷的应用范围，也为骨关节炎的防治提供了新途径。

本发明是这样实现上述技术问题的：

一种牛膝总皂苷在防治骨关节炎的药物中的应用，中药材牛膝经中提取的牛膝总皂苷用于在防治骨关节炎的药物中。

进一步地，所述牛膝总皂苷的药物剂型上包括片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、混悬剂、栓剂、注射剂、粉针剂、滴丸、缓释剂、控释剂、靶向制剂。

进一步地，所述牛膝总皂苷对白细胞介素-1β所致软骨细胞凋亡有抑制作用，还可抑制白细胞介素-1β引起的软骨细胞炎症反应，对软骨细胞有保护作用。

本发明具有如下优点：

牛膝饮片经乙醇回流提取，正丁醇萃取，D101大孔吸附树脂富集，获得牛膝总皂苷。牛膝总皂苷对白细胞介素-1β(IL-1β)所致软骨细胞凋亡有抑制作用，还可抑制IL-1β引起的软骨细胞炎症反应，对软骨细胞有显著保护作用。大鼠右后肢膝关节腔注射碘乙酸钠造成实验性骨关节炎模型，牛膝总皂苷能显著抑制实验性骨关节炎大鼠关节肿胀，降低血清IL-1β与一氧化氮(NO)水平，抑制软骨胶原蛋白的降解，对实验性骨关节炎大鼠有显著治疗作用。总之，本发明拓宽了牛膝总皂苷的应用范围，也为骨关节炎的防治提供了新途径。

【附图说明】

下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的说明。

图1为牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞活力影响的柱状图。

图2为Hoechst33258染色检测牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的显微图。

图3A为Annexin V-FITC流式检测牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡散点图。

图3B为Annexin V-FITC流式检测牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡柱形图。

图4为牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡蛋白的影响Western Blot图。

图5为牛膝总皂苷抑制IL-1β诱导的软骨细胞caspase3活性的柱状图。

图6为牛膝总皂苷对IL-1β诱导的软骨细胞中炎症介质的影响Western Blot图。

图7为牛膝总皂苷对大鼠血清IL-1β水平的影响柱状图。

图8为牛膝总皂苷对大鼠血清NO水平的影响柱状图。

图9为牛膝总皂苷对大鼠血清羟脯氨酸水平的影响柱状图。

【具体实施方式】

请参阅图1～9所示，对本发明的实施例进行详细的说明。

本发明涉及一种牛膝总皂苷在防治骨关节炎的药物中的应用，中药材牛膝经中提取的牛膝总皂苷用于在防治骨关节炎的药物中。