[发明专利]组合物在制备治疗代谢障碍性皮肤病的制备药物中的应用

说明书

本发明涉及苦参素（氧化苦参碱、苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐，用于制备防治代谢障碍性皮肤病（包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样变病、系统性淀粉样变病、类脂质渐进性坏死）的应用。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物用于制备预防和治疗代谢障碍性皮肤病中的应用。所述药物为苦参素（氧化苦参碱、苦参碱、异苦参碱）或其药学上可接受形式或其衍生物以及含有该药物的药盒。

背景技术

新陈代谢疾病又称代谢障碍性疾病，是指机体内生化反应过程发生变化而产生的疾病。分遗传性代谢病和获得性代谢病。本文所描述的为由后天环境因素引起的获得性代谢病。代谢障碍性皮肤病包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样变病、系统性淀粉样变病、类脂质渐进性坏死。（一）黄瘤病 本病是指真皮、皮下组织及肌腱含脂质的组织细胞-泡沫细胞（又称黄瘤细胞）聚集而形成的一种棕黄色或橘黄色皮肤肿瘤样病变。黄瘤病发生的确切机制还不十分清楚。在原发性或继发性高脂蛋白血症中，血浆脂质如胆固醇、甘油三酯或磷脂的过度增高是其最主要的原因，因为过高的血浆脂质会促使脂质在组织中沉积，组织细胞吞噬沉积在组织中的脂质后形成黄瘤细胞，许多黄瘤细胞聚集则形成黄瘤。（二）淀粉样变病是指淀粉样蛋白在组织和器官的细胞外异常沉积，并引起组织和器官出现功能障碍的一组疾病。包括1、原发性皮肤淀粉样变病( Primary cutaneo usamyloidosis, PCA) 是一种淀粉样蛋白沉积于以往正常的皮肤中而其他器官均无受累的局限性疾病 。临床上, PCA 主要分为3 型: 淀粉样变苔藓( L-ichen amyloidosis, LA)， 斑状淀粉样变(Macularamyloidosis, MA ) ，结节型皮肤淀粉样变病( Nodularamyloidosis)。其中淀粉样变苔藓是PCA 中最常见的临床类型。此外较少见的类型包括: 异色症样皮肤淀粉样变,大疱型皮肤淀粉样变, 白癜风样淀粉样变. 骶尾部皮肤淀粉样变。原发性皮肤淀粉样变病的临床治疗非常困难, 迄今, PCA 的病因仍然未得到充分的诠释。大多数文献称与长期的摩擦有关, 但遗传和环境因素、过敏性体质、日光以及女性性别等易感因素仍不能被忽视。原发性皮肤淀粉样变的发病与过敏性体质、日光、摩擦、性别、遗传因素均具有直接或间接的、或多或少的联系, 这些因素发挥共同或协同作用, 从而导致PCA 的发生。2、继发性皮肤淀粉样变病 是指在原有皮肤病的病灶中出现淀粉样蛋白沉积物。该现象可发生在许多皮肤病中。3、系统性淀粉样变病本病是指淀粉样蛋白沉积在机体各系统、器官和组织中而引起的一种全身性疾病，约40%的患者有皮肤损害。（三）类脂质渐进性坏死 是一种慢性肉芽肿性皮肤病，临床上以胫前出现大片境界清楚的紫红色硬皮病样斑块，中央呈棕黄色凹陷萎缩为特征。本病发病机制尚不清楚。与糖尿病有关，但不限于糖尿病患者。有人为抗体介导的血管病变可能起重要作用。

目前黄瘤病的治疗主要为1、饮食治疗；2、降脂药如烟酸、辛伐他汀、洛伐他汀、丙丁酚；3、局部冷冻、CO₂激光、电凝术、手术切除等。皮肤淀粉样变的治疗 结节性可手术切除或选用刮除术、烧灼、冷冻、皮肤磨削术、CO₂激光等疗法，但易于复发。斑状或丘疹性可口服抗组胺药、维甲酸制剂，局部外涂强效糖皮质激素、卡泊三醇或光疗等，但效果多不显著。目前治疗类脂质渐进性坏死亦无特效方法，包括糖皮质激素的封包治疗、PUVA局部照射、氯喹、维甲酸制剂等。