[发明专利]一种马来酸氟吡汀的合成方法

权利要求书

1. 一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：工艺步骤如下：

A、2-氨基-3-硝基-6-（对氟苄胺基）吡啶的合成

在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶和三乙胺，在70-80℃下回流反应8-12h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2-氨基-3-硝基-6-（对氟苄胺基）吡啶；

B、2 -氨基-3-氨基甲酸乙酯-6-（对氟苄胺基）吡啶的合成

在高压釜中加入异丙醇、2-氨基-3-硝基-6-（对氟苄胺基）吡啶和雷尼镍，密闭高压釜，依次通入氮气、氢气，60-70℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，在氮气保护下，40℃以下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在40～50℃的温度下，继续搅拌反应12-18小时，保温40～50℃搅拌过夜；

C、马来酸氟吡汀的合成

将B步骤的反应液用氮气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马来酸氟吡汀。

2. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的A步骤，回流反应8-12h后，降温至60℃取样监测。

3. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的A步骤的氢氧化钠溶液为质量浓度为4%的水溶液。

4. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的A步骤，2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶与对氟苄胺的摩尔比为1：1-1.5。

5. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的A步骤，2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶与三乙胺的摩尔比为1：3.5-4。

6. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的B步骤，通入氢气的压力为3.0～4.0Mpa。

7. 根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于： 所述的C步骤，马来酸氟吡汀粗品的重结晶中，甲醇与马来酸氟吡汀粗品的质量比≥15。

8. 根据权利要求7所述的一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：所述的C步骤，马来酸氟吡汀粗品重结晶中，马来酸氟吡汀粗品：甲醇：马来酸的质量比例为1：15-17：0.01-0.05。