[发明专利]一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。

背景技术

2,4,6-三取代嘧啶类化合物具有强大的生物活性，以其作为母核结构的许多化合物在抗疟疾、癌症等疾病治疗方面有广泛的应用，同时作为药物合成的中间体，也广泛地应用在有机电致发光材料中。1951年Dodson (J. Org. Chem.1951, 16, 461-465)使用苯甲脒和查尔酮在氢氧化钾催化下获得了2,4,6-三取代嘧啶类化合物。随后也有文献(Tetrahedron Lett.2004, 45, 4611-4613; Bull. Korean Chem. Soc.2003, 24, 1575-1578; J. Comb. Chem.2006, 8, 646-648)报道了2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成，但是在这些方法中，存在着腐蚀性强、底物复杂、产率低、操作麻烦等特点，很难大范围推广应用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种反应过程简单且易于操作的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以替代传统强腐蚀性、操作繁琐的合成方法。

本发明的技术方案为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：

，

其中取代基R₁选自、或，取代基R₂和R₃选自H、CH₃、OCH₃或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。

根据以上方法，合成的化合物为：

。

综上所述，本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。

具体实施方法

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例

在25mL圆底烧瓶中加入1.0mmol查尔酮和1.2mmol脒，然后加入3.0mL二甲亚砜、1.0mmol溴化亚铜和2.0mmol 2,2’-联吡啶，在90℃条件下进行反应，反应过程使用TLC监测，反应结束后，使用柱层析纯化，即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，依据此方法通过选取不同的原料分别合成了以下几种化合物：

。

（1）2,4,6-三苯基嘧啶

¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.76-8.73 (m, 2H), 8.32-8.28 (m, 4H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.51 (m, 9H). ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.9, 164.6, 138.2, 137.6, 130.9, 130.8, 129.1, 128.6, 128.5, 127.4, 110.5. 收率(基于转化率)：75%；查尔酮转化率：80%。

（2）4,6-二苯基-2-对甲基苯基嘧啶

¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.31-8.27 (m, 4H), 8.00 (s, 1H), 7.59-7.54 (m, 6H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.8, 164.7, 140.9, 137.9, 135.6, 130.9, 129.4, 129.0, 128.6, 127.4, 110.2, 21.7. 收率(基于转化率)：80%；查尔酮转化率：60%。