[发明专利]通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法

权利要求书

1.一种制备式(IIa)化合物的方法：

其中：

A环经0-2个独立地选自于R^b的取代基取代；

B环经0-2个独立地选自于R^c的取代基取代；

每个R^b独立地选自由如下组成的群组：C_1-6脂肪族基团、R^2b、R^7b、-T¹-R^2b、和-T¹-R^7b；

每个R^2b独立地是:

卤素基,-NO₂,-C(R⁵)＝C(R⁵)₂,-C≡C-R⁵,-OR⁵,-N(R⁴)₂,-CO₂R⁵,或-C(O)N(R⁴)₂；

每个R^7b独立地是6元芳基基团、具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元-6元杂环基基团、或具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元-6元杂芳基基团；每个R^c独立地选自由如下组成的群组：C_1-6脂肪基、R^2c、R^7c、-T¹-R^2c、以及-T¹-R^7c；

每个R^2c独立地是:

卤素基,-NO₂,-C(R⁵)＝C(R⁵)₂,-C≡C-R⁵,-OR⁵,或-N(R⁴)₂；

每个R^7c独立地是6元芳基基团、具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元-6元杂环基基团、或具有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5元-6元杂芳基基团；

T¹是未取代或经R³取代的C_1-6亚烷基链；

C环是被0-2个独立地选自于R^d和0-3个独立地选自于R^2d或C_1-6脂肪族基团的取代基所取代的6元芳基环或4元-6元杂芳基环，所述4元-6元杂芳基环具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子；

每个R^d独立地选自由如下组成的群组：C_1-6脂肪基、R^2d、R^7d、-T²-R^2d、-T²-R^7d、-V-T³-R^2d以及-V-T³-R^7d；

T²是未取代或经R³或R^3b取代的C_1-6亚烷基链，其中所述亚烷基链中可任选插入-C≡C-,-N(R⁴)-,-N(R⁴)C(O)-,-C(O)N(R⁴)-,或-C(O)-；

T³是未取代或经R³或R^3b取代的C_1-6亚烷基链，其中亚烷基链中可任选插入-N(R⁴)-,-N(R⁴)C(O)-,或-C(O)-，其中T³或T³的某一部分可构成具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元-6元环的杂环基环；

V是-C(O)N(R⁴)-；

R^2d是：

卤素基、-NO₂,-CN,-OR⁵,-SO₂N(R⁴)₂,-N(R⁴)₂,-NR⁴C(O)R⁵,-CO₂R⁵,-C(O)N(R⁴)₂,-C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂,-C(＝NR⁴)-OR⁵,或-N(R⁴)C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂,；且

每个R^7d独立地是6元芳基基团、具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元-6元杂环基基团、或具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元-6元杂芳基基团；

每个R³独立地选自由如下组成的群组：卤素基、-CO₂H、和-CO₂(C_1-3烷基)；

每个R^3b独立地是C_1-3脂肪族基团；

每个R⁴独立地是氢、C_1-6脂肪族基团、6元芳基基团、具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元-6元杂芳基基团、或具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的4元-6元杂环基基团；或者在同一氮原子上的两个R⁴与该氮原子一起形成5元-6元杂芳基或4元-6元杂环基环，其中所述5元-6元杂芳基或4元-6元杂环基环除了该氮原子之外还含有0-2个选自于氮、氧和硫的环杂原子；其中每个R⁴任选经选自–R*、-N(R⁺)₂、-OR*、-CO₂R*、-C(O)N(R⁺)₂和-C(O)R*的基团取代，其中：

每个R*独立地是：

氢，

C_1-3脂肪族基团，其任选经选自–N(R⁺)₂或具有1-2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元-6元杂环基环的基团取代，6元芳基环，其任选经–CO₂H取代，或

具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子的5元-6元杂芳基环；

每个R⁺独立地是氢或C_1-3脂肪族基团；以及

每个R⁵独立地是氢，或者是C_1-6脂肪族基团，其中每个R⁵任选经选自–R*和-N(R⁺)₂的基团取代，其中：

每个R*独立地是：

氢，或

具有1个选自氧、硫和氮的杂原子的5元杂芳基环；

每个R⁺是氢；

所述方法包括步骤(e)：

使用如下结构的胍：

对式(v)化合物进行处理