[发明专利]一种脂溶性铂配合物注射用冻干制剂的制备方法

权利要求书

1.一种脂溶性铂配合物注射用冻干制剂的制备方法，所述冻干制剂的活性成分为顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂(II)，所述冻干制剂的中心粒径分布为4～36μm，所述制备方法包括下列步骤：

(1)配制顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂(II)药物溶液的步骤，其中所述药物溶液使用叔丁醇和环己烷进行配制；

(2)冻干所得溶液的步骤。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将药物溶液冻干之前进行有机微孔滤膜过滤的步骤。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冻干制剂的中心粒径分布为4～31μm，更优选为4～25μm，再优选为6～15μm。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述药物溶液使用叔丁醇和环己烷混合溶剂进行配制。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述叔丁醇和环己烷混合溶剂中环己烷的比例为0.3～50％，优选为2～50％，更优选为5～50％，再优选为10～30％。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述环己烷和叔丁醇混合溶剂中环己烷的比例为2％、5％、10％、20％、30％、40％或50％。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述药物溶液中顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂(II)的含量为4～40mg/mL，优选为5～25mg/mL。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中所述药物溶液中顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂(II)的含量为4mg/mL、5mg/mL、13mg/mL、25mg/mL、30mg/mL或40mg/mL。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的制备方法，其中所述冻干的预冻方式选自缓慢降温预冻方式、快速降温预冻方式或阶段降温预冻方式。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述冻干的预冻方式为缓慢降温预冻方式或快速降温预冻方式，预冻条件包括搁板温度-30℃～-50℃，优选为-30℃、-40℃或-50℃，维持至将药物溶液全部冻结实。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述冻干的预冻方式为快速降温预冻方式，冻干机的搁板温度预先降至-30℃～-50℃，优选为-30℃、-40℃或-50℃。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述冻干的预冻方式为阶段降温预冻方式，所述阶段降温预冻方式包括预冻阶段一和预冻阶段二，其中预冻阶段一搁板温度5℃～-20℃，维持0.5～5小时；预冻阶段二搁板温度-40℃～-50℃，维持至药物溶液全部冻结实。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中冻干机的搁板温度预先降至5℃～-20℃，优选为-5℃。

14.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述药物溶液的药物浓度为4～30mg/mL，优选为5～25mg/mL，步骤(2)所述冻干的预冻方式为缓慢降温预冻方式，更优选地，预冻温度为-30℃～-50℃。

15.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述药物溶液的药物浓度为5～25mg/mL，优选为10～30mg/mL，更优选为13～25mg/mL，步骤(2)所述冻干的预冻方式为快速降温预冻方式，更优选地，预冻温度为-30℃～-50℃。

16.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述药物溶液的药物浓度为4～20mg/mL，优选为4～13mg/mL，步骤(2)所述冻干的预冻方式为阶段降温预冻方式，所述阶段降温预冻方式包括预冻阶段一和预冻阶段二，其中预冻阶段一的搁板温度为-5℃～-20℃。