[发明专利]一种用于提高依非韦伦中间体光学纯度的方法

权利要求书

1.一种从待纯化原料中去除式III所示的依非韦伦中间体的对映体的方法，其特征在于，

包括以下步骤：

(a)提供一待纯化的原料，所述原料含有式II所示的依非韦伦中间体和式III所示的依非韦伦中间体的对映体；

(b)将所述的待纯化的原料与良性有机溶剂混合，并升温溶解，形成第一溶液；

(c)向所述第一溶液中添加非良性有机溶剂，形成第二溶液；

(d)将所述第二溶液的温度降至温度A，并加入混旋的依非韦伦中间体晶体，形成含混旋晶体的第一混合体系，其中所述温度A为30-35℃；

(e)将所述第一混合体系的温度降至温度B，从而形成含上部悬浊液的第二混合体系，其中所述温度B为0-5℃；

(f)从所述第二混合体系中，将所述上部悬浊液取出并过滤，并将滤液返回所述第二混合体系；

(g)对上一步骤的第二混合体系进行升温溶解，形成第三溶液；

(h)将所述第三溶液的温度降至温度C，从而析出晶体，其中所述温度C为0-5℃；和

(i)回收上一步骤中析出的晶体，即为去除了式III所示的依非韦伦中间体的对映体之后的式II依非韦伦中间体产品。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的混旋晶体中，式III异构体与式II中间体的摩尔比＞50％，较佳地为50.05-51％。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的混旋晶体的X-射线粉末衍射图谱包括≥4个选自下组的2θ值所表示的特征吸收峰：

7.26°±0.2°、14.63°±0.2°、16.34°±0.2°、19.04°±0.2°、22.01°±0.2°、24.22°±0.2°、26.47±0.2°。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的良性有机溶剂选自下组：醚、酯、醇、芳香烃及其组合。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的良性有机溶剂选自下组：乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚、甲酸甲酯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、二甲苯及其组合。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的非良性有机溶剂包括C5～C10烷烃。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的非良性有机溶剂选自下组：正己烷、环己烷、正庚烷及其组合。

8.一种式II依非韦伦中间体产品，其特征在于，所述产品是用权利要求1所述的方法制得的。

9.如权利要求8所述的产品，其特征在于，所述产品中，式II依非韦伦中间体产品的光学纯度≥99.5％，并且式III所示的依非韦伦中间体的对映体的含量≤0.1％。

10.一种制备式I化合物的方法，其特征在于，

所述方法包括步骤：将权利要求8所述的式II依非韦伦中间体产品作为中间体，从而制得式I化合物。