[发明专利]抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗淀粉样蛋白球体的单克隆抗体，其对淀粉样蛋白球体的反应性比对淀粉样前体蛋白的反应性高，且具有以下的任意1个以上的特征：

(i)对淀粉样蛋白球体的反应性比对β淀粉样蛋白纤维的反应性高；

(ii)对淀粉样蛋白球体的反应性比对β淀粉样蛋白单体蛋白的反应性高；

(iii)具有抑制淀粉样蛋白球体对神经细胞死亡的诱导的活性，

所述抗体为通过用淀粉样蛋白球体对仓鼠进行免疫而获得的来自仓鼠的抗体或将该来自仓鼠的抗体人型化后得到的人源化抗体，

所述抗体包含序列号11～13所示的3个重链互补决定区CDRs和序列号14～16所示的3个轻链互补决定区CDRs，

并且，所述抗体对sAPPα的反应性为IC₅₀≥100nM。

2.根据权利要求1所述的抗体，其对淀粉样蛋白球体的反应性是对淀粉样前体蛋白的反应性的约10～20倍。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，在使用相同的抗体浓度和抗体量以及相同的抗原蛋白浓度和抗原蛋白量来比较抗体对淀粉样蛋白球体和β淀粉样蛋白纤维的反应性的体系中，抗体对淀粉样蛋白球体的反应性是对β淀粉样蛋白纤维的反应性的3倍以上。

4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，在使用相同的抗体浓度和抗体量以及相同的抗原蛋白浓度和抗原蛋白量来比较抗体对淀粉样蛋白球体和β淀粉样蛋白单体蛋白的反应性的体系中，抗体对淀粉样蛋白球体的反应性是对β淀粉样蛋白单体蛋白的反应性的50倍以上。

5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述抗体对淀粉样蛋白球体的解离常数为10^-9以下。

6.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述抗体在不显示对人正常组织的显著的交叉反应性的情况下，与阿尔茨海默病脑发生特异性反应。

7.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述抗体对淀粉样蛋白球体的立体结构特异性表位进行识别。

8.一种阿尔茨海默病的治疗和/或预防药物的筛选方法，其包括：使受检物和权利要求1～7中任一项所述的抗体与淀粉样蛋白球体接触，并以受检物对淀粉样蛋白球体的结合性为指标来选择候补物质。

9.权利要求1～7中任一项所述的抗体在制备通过与从怀疑具有阿尔茨海默病的个体获得的生物试样接触来测定该样品中有无与该抗体发生反应的物质的阿尔茨海默病的检测用的试剂中的用途。

10.一种神经细胞保护剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的抗体。

11.一种阿尔茨海默病的检测用的试剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的抗体。

12.一种药品，其含有权利要求1～7中任一项所述的抗体。

13.一种阿尔茨海默病的治疗和/或预防药物，其含有权利要求1～7中任一项所述的抗体。