[发明专利]鱼腥草酸-聚乙二醇酯及其合成方法在审
| 申请号： | 201410347583.5 | 申请日： | 2014-07-21 |
| 公开（公告）号： | CN104151544A | 公开（公告）日： | 2014-11-19 |
| 发明（设计）人： | 张奇;解素花;李加荣;张蓓;路红艳;张媛媛;史大昕;邱琳 | 申请（专利权）人： | 北京中研同仁堂医药研发有限公司;北京同仁堂科技发展股份有限公司;北京同仁堂股份有限公司 |
| 主分类号： | C08G65/48 | 分类号： | C08G65/48;A61K47/48;A61K31/185;A61K9/08;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人： | 张韬 |
| 地址： | 100079 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 鱼腥草 聚乙二醇 及其 合成 方法 | ||
1.如式(I)所示结构的鱼腥草酸-聚乙二醇酯：
其中，所述聚乙二醇为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000，n代表所述聚乙二醇结构中氧乙烯基的平均数。
2.一种鱼腥草酸-聚乙二醇酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将鱼腥草素II溶解在有机溶剂中，得到鱼腥草素溶液；向所述鱼腥草素溶液中逐滴加入10～30％过氧化氢水溶液，其中所述水溶液中过氧化氢与所述鱼腥草素II的摩尔比为20～30∶1；在20～40℃条件下反应0.5～2.5h，反应完成后，对反应液进行后处理得到鱼腥草酸III；
(2)将所述鱼腥草酸III和聚乙二醇溶解在有机溶剂中得到混合溶液，其中所述鱼腥草酸III与所述聚乙二醇的质量比为1∶8～12；向所述混合溶液中依次加入阻聚剂、催化剂和脱水剂，在80～120℃条件下进行反应，反应完成后，反应液经后处理得到所述鱼腥草酸-聚乙二醇酯I；
其中，n代表所述聚乙二醇结构中氧乙烯基的平均数。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂与过氧化氢水溶液的体积比为40～60∶30～66。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中所述有机溶剂分别为氯仿、二氯甲烷或甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求2-4任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中对所述反应液进行后处理的方法为：用二氯甲烷萃取所述反应液，收集有机相，将所述有机相蒸干得粗品，所述粗品静置后析出固体，抽滤收集固体，用石油醚∶乙酸乙酯＝1∶3～5的混合溶剂对所述固体进行重结晶，即得所述鱼腥草酸III。
6.根据权利要求2-5任一所述的合成方法，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
7.根据权利要求2-6任一所述的合成方法，其特征在于，所述阻聚剂为氯化亚铜、对苯二酚或对苯醌中的一种或多种。
8.根据权利要求2-7任一所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶、对甲基苯磺酸或二氯亚砜中的一种或多种。
9.根据权利要求2-8任一所述的合成方法，其特征在于，所述脱水剂为五氧化二磷、氧化铝或氧化钙中的一种或多种。
10.根据权利要求2-9任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述阻聚剂、催化剂、脱水剂与鱼腥草酸III的质量比为1∶1∶1∶20。
11.根据权利要求2-10任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中的反应时间为4～14h。
12.根据权利要求2-11任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中对所述反应液进行后处理的方法为：向反应液中加入无水乙醚，静置后析出固体，抽滤收集固体，用无水甲醇对所述固体进行重结晶，得到所述鱼腥草酸-聚乙二醇酯I。
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