[发明专利]一种激素诱导股骨头坏死动物模型及其构建方法和装置

说明书

技术领域

本发明涉及生物学领域，具体涉及一种激素诱导股骨头坏死动物模型及其构建方法和装置。

背景技术

股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of thefemoral head，ANFH)是骨科常见病，是由多种病因造成的股骨头部分或完全性缺血和成骨细胞凋亡坏死、骨小梁萎缩及股骨头塌陷的病理过程。近年来该病发病率不断增高，发病年龄趋于年轻化，因其临床症状重、致残率高和治疗困难，严重影响患者生活和工作，因而也越来越引起医学界的重视。

目前，常用的建立动物股骨头坏死模型的方法有激素诱导法，然而，激素诱发缺血性股骨头坏死的动物模型存在成功率较低、造模时间长、外界施加因素过多等问题。

研究发现，生物力学因素可能与股骨头损伤之间存在直接关系。髋关节内超负荷压应力是股骨头坏死的重要因素。但目前大部分实验动物为四足动物，其头颈重量使主要负重部位落在前肢，后肢承重反而较小，而且四足动物会保护性地限制患肢负重，进一步降低导致坏死侧的髋关节机械应力。鉴于此，一些学者设想应两足动物建立股骨头坏死模型。Conzemius等选用两足大型动物鸸鹋，联合股骨头血管破坏及液氮冷法建立股骨头坏死模型，出现了与人类一致的逐渐由早期进展至晚期的病理表现。Fan等通过液氮冷冻和射频加热的方法也成功制备了鸸鹋的股骨头坏死模型，呈现类似人股骨头坏死相似的病理变化。但是鸸鹋来源有限，饲养困难，且禽类和哺乳类的区别限制了其代表性，使其应用受到了限制。

因此，有必要提供一种模拟人类髋关节生理状态的激素诱导股骨头坏死动物模型，以及一种简单、成功率高、模拟人类髋关节生理状态的激素诱导股骨头坏死动物模型的构建方法和装置。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种激素诱导股骨头坏死动物模型及其构建方法和装置。本发明提供的激素诱导股骨头坏死动物模型的构建方法在激素诱发股骨头坏死动物模型上，通过诱导动物在进食及饮水时直立，使动物的双后腿负重，最大限度的模拟人类髋关节生理、运动状态，该建模方法不仅便捷简单、造模时间短，且成功率高、可重复性强。

第一方面，本发明提供了一种激素诱导股骨头坏死动物模型的构建方法，包括如下步骤：

1)取模型动物，按2～49mg/kg/周的剂量将激素注射到所述模型动物体内；

2)提供饲养笼，所述饲养笼具有高度可调节的饲养槽，所述饲养槽用于装载饲料和水；

3)将步骤(1)经激素注射后的动物置于步骤(2)所述的饲养笼中饲养，同时调节饲养笼中饲养槽的高度，使得所述模型动物进食和饮水时后下肢直立；饲养1～4周后得到所述激素诱导股骨头坏死动物模型。

优选地，所述步骤(1)中，所述模型动物为四肢哺乳动物。

进一步优选地，所述四肢哺乳动物包括兔、鼠、狗、猪、猴或羊。

优选地，所述步骤(1)中，所述模型动物为雌性动物和雄性动物的混合、雌性动物或雄性动物。

进一步优选地，所述步骤(1)中，所述模型动物为雌性动物。

进一步优选地，所述兔为日本兔或新西兰大白兔。

进一步优选地，所述兔为4～24月龄的兔子。

进一步优选地，所述鼠为小鼠或大鼠。

进一步优选地，所述鼠为SD(Sprague-Dawley)大鼠。

进一步优选地，所述鼠为180～280g的SD大鼠。

本领域技术人员可根据实际需要选择其它不同的四肢哺乳动物作为建模动物，本发明包括但不限于采用清洁级、健康的兔、鼠、狗、猪、猴或羊作为建模动物。

优选地，所述步骤(1)中，所述激素为皮质类固醇药物。

优选地，所述步骤(1)中，所述激素为甲泼尼龙琥珀酸钠、地塞米松或甲基强的松龙。

本领域技术人员可根据实际需要选择其它构建动物股骨头坏死模型的激素。

相比传统的、常用的激素诱发缺血性股骨头坏死的动物模型的方法，如激素联合马血清诱发动物的建模方法、激素联合内毒素诱发动物的建模方法，由于此类方法外界施加因素过多，无法真正模拟出激素导致股骨头坏死过程中的病理生理状况；而本发明采用单纯激素诱发动物的建模方法，没有使用内毒素、血清注射动物，对外在干涉因素更易于控制。

优选地，所述步骤(1)中，所述激素为，甲基强的松龙所述激素的用量为2～4mg/kg/周。

优选地，所述步骤(1)中，所述将激素注射到所述模型动物体内的方式为臀部肌肉注射或腹腔注射。