[发明专利]一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法。

背景技术

磷脂酰甘油(PG)是一类重要的磷脂类化合物，其应用相对较早的是在食品加工及保健品研究等领域，随着研究的不断进步，特别是高纯度的磷脂酰甘油(PG)的制备方法的完善，磷脂酰甘油(PG)逐渐地被人们应用到药物制剂领域，在如今最活跃的脂质体技术领域，高纯度磷脂酰甘油(PG)不仅是脂质体技术的重要原料之一，而且其衍生物也正在显现出越来越大的学术价值和应用价值。

目前报道磷脂酰甘油的合成有Lipids,39(10),1025-1030；2004和BiotechnologyandBioengineering,72(3),374-377；2001等文献。这些已报道的合成方法是以化合物式(IV)为原料，先制备磷脂酰胆碱(PC)，然后再转化成磷脂酰甘油(PG)。该方法合成路线较长，操作复杂，产率较低。

发明内容

本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，提供一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法，该方法具有合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、纯度高的优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种合成磷脂酰甘油的方法，其特点是，包括下列步骤：

a.将式(I)化合物与三氯氧磷在弱性溶剂中进行反应得到式(II)化合物；

b.将式(II)化合物与丙酮缩甘油加热反应水解得到式(III)化合物；

c.式(III)化合物与30％醋酸水解反应，然后在弱性溶剂中碱化得到磷脂酰甘油单钠盐。

较佳地，步骤a中，所述反应的温度为0℃～5℃，所述弱性溶剂为四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)中的一种，所述反应进行2～3小时。

较佳地，步骤b中，所述反应的温度为45～50℃，所述反应进行1～3小时。

较佳地，步骤b中，所述反应完成后，还包括步骤：过滤，蒸出所述溶剂，调节酸性，然后用适当溶剂萃取，水洗、干燥、蒸干，再柱层析。

较佳地，步骤c中，所述反应温度为20～25℃，所述弱性溶剂为四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、甲醇、甲苯中的一种。

较佳地，步骤c中，所述反应完成后，还包括步骤：萃取，调节PH、水洗、干燥、蒸干。

较佳地，步骤c中，所述碱化的溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为室温。

较佳地，步骤c中，所述反应完成后，还包括步骤：过滤、干燥。

本发明采用的原料化合物I可以根据已有文献(如JournalofOrganicChemistry；English；64；21；1999；7727～7767)简便地合成。

本发明的有益效果如下：

1.本发明采用式(I)化合物为原料，经过3步反应得到磷脂酰甘油单钠盐(PG-Na)，合成路线简短，收率高，总收率可达54％；

2.本发明不涉及昂贵试剂的使用，降低了成本；

3.本发明的合成方法涉及的操作简便、条件易控，纯度高。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，现结合实施例进一步说明如下：

实施例1

1.1式(III)化合物[R＝CH₃(CH₂)₁₄]的制备

冰浴下将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml四氢呋喃(THF)混合均匀，冷却至0℃，滴加溶有3.0g式(I)化合物的四氢呋喃(THF)溶液35ml，反应3小时，升温至40℃，加入1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应1小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去四氢呋喃烷(THF)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去二氯甲烷(DCM)溶剂，得粗产品，拌样过柱，CHCl₃：MeOH：H₂O＝30:10：1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH₃(CH₂)₁₄]2.5g，收率62％。