[发明专利]一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应用。

背景技术

我国是中药资源生物多样性最丰富的国家。但是，我国中药制剂剂型老化、单一，极大的限制了中药临床疗效的提高。充分利用现代科学技术，使中药具有更好的现代剂型可能是现代中药发展的重要方向之一。纳米药物具有一些特别的性质，像靶向性、缓释行、可控性、低毒性等，纳米中药也具有这些相似的性质。将纳米技术引入中药的研究，开发具有自主知识产权的中药新剂型，对中药的研究是很有意义的。相关研究表明，引入纳米技术，将中药制备成纳米中药，能有效改善药物的稳定性、水溶性、使药物具有缓释效果、提高药物靶向性，从而提高中药生物利用度；同时，还可丰富传统中药剂型和给药途径，解决中药剂型单一的问题。虽然纳米技术在中医药领域起步较晚，但已展现出巨大的潜力及广阔的前景。

厚朴(Magnolia officinalis.)是我国传统中药，在我国已有2000多年的药用历史，而厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是木兰科植物厚朴中的两个主要活性成分，属于难溶性药物。研究发现，厚朴酚、和厚朴酚具有良好抗炎、抗菌、抗肿瘤、肌肉松弛、降胆固醇和抗衰老等广泛的药理活性，且毒副作用小，是很具有开发前途的中药经济作物。但由于厚朴酚与和厚朴酚均为酚类结构，由于溶解性差在生物体内利用率很低，主要滞留于胃肠内，95％由粪便排出，进入循环后以肝代谢和肾排泄为主。且酚类物质稳定性较差，在潮湿、阳光、高温等条件下极易发生氧化、聚合、缩合等反应，使其分子结构中有生物活性的酚羟基变成醌，导致其应用受到局限。因此，采用现代科学技术将厚朴酚或和厚朴酚包裹起来，制备成纳米微球，改善其水溶性和稳定性以提高其生物利用度，成为亟需解决的一大难题。

壳聚糖是一种具有反应性官能团，较高的吸附能力和可生物降解性的高分子电解质。此外，它有良好的生物相容性，在体内能被降解，降解产物能完全地被人体吸收，对生命体无毒且有抗细菌、抗真菌和抗肿瘤的能力。这些特点使它在药物的控制与释放、改善药物的溶解性和吸收性等方面发挥重要作用。壳聚糖作为药物缓释载体还具有维持血药浓度平衡、降低药物不良反应、提高药物疗效等优势。因此壳聚糖是制备纳米微球理想的载体。

将难溶性药物通过壳聚糖载体进行包裹可制得载药的纳米微球，这种微球已被证实可提高药物分子的溶解性和生物活性。壳聚糖载药微球的制备方法通常有喷雾干燥法、溶剂蒸发法、乳化-化学交联法和离子交联法等。乳化交联法，溶剂蒸发法和喷雾干燥法都会用到乳化剂，如果清洗不彻底，会影响药物活性甚至对生物体产生副作用，且这些方法的制备工艺比较复杂，而离子交联法工艺简便易行，而且不会用到有毒的有机溶剂。

目前关于难溶性药物的壳聚糖载药微球的报道还不多，例如，CN102389398 A公开了一种壳聚糖载辣椒素微球的制备方法。以壳聚糖溶液和辣椒素溶液为主要原料，通过离子交联法联合喷雾干燥法制备得到，交联剂为三聚磷酸钠，得到的微球粒径分布在0.8～4.5μm。CN 102641245 A公开了一种装载紫杉醇等难溶性药物的壳聚糖-壳聚糖衍生物纳米球制备方法，先将难溶性药物溶于有机溶剂，然后与壳聚糖溶液、乳化剂在一定压力的条件下先制备成初乳再制备成O/W/O型复乳液，多次过微孔滤膜再加入戊二醛或甲醛等交联剂，最后固化得到产物。CN 102349871 B公开了一种制备难溶性药物10-羟基喜树碱载药纳米微球的方法，先在较高压力下通过反复压过微孔膜制备含药乳滴，再通过两步较长时间交联固化得到粒径在300nm～2μm之间的载药纳米微球。这些壳聚糖载药微球的制备方法步骤复杂，反应条件较苛刻，有些方法使用了有毒溶剂，并且所得到的载药微球粒径均偏大，分布较广。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种粒径较小、分散良好的含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应用。

本发明为解决上述提出的问题所采用的技术方案为：

一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球，该纳米微球为壳聚糖与三聚磷酸钠交联形成的三维网状结构，厚朴酚或和厚朴酚以分子形式固定其中，厚朴酚或和厚朴酚的包封率为20.27～82.11％，纳米微球的平均粒径为40～150nm，纳米微球粒径的多分散系数(PDI)为0.3～0.4，载药量为74.4～283.14μg/mg，Zeta电位为20～50mV。

本发明还提供了上述含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球的制备方法，步骤如下：