[发明专利]一种药物片剂质量均匀性相关因素的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物片剂质量均匀性相关因素的分析方法，具体涉及采用方差分析法对片剂药物的活性药物成分含量变异、片重变异和片抗张强度变异进行分析，以确定药物片剂质量均匀性的主要相关因素，为药物片剂生产过程质量均匀性控制方案的制定提供依据与参考。属于药物制剂质量分析领域。 

背景技术

确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品是我国实施2010年版《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice ofDrugs，GMP)的主要目的之一。但由于原辅料、生产工艺、生产状态和GMP的执行情况等不完全相同，使药物片剂的质量存在不均匀性。为药物片剂生产过程质量均匀性控制方案的制定提供依据，并提高药物片剂质量的均匀性，有必要对药物片剂质量均匀性的相关因素进行分析。 

影响药物片剂质量均匀性的相关因素很多。其中，药物片剂中活性药物成分(active pharmaceutical ingredient，API)的含量直接与药效相关，所以API含量变异是评价药物片剂质量均匀性的重要指标。片重(tablet weight，TW)变异是评价药物片剂质量均匀性的又一个重要指标。药物片剂的给药剂量常以“片”为单位计算，TW变异直接影响给药剂量的准确性，尤其是治疗指数小的药物，如：左甲状腺素片、地高辛片、氨茶碱片等，较小的TW变异即可影响其治疗效果和(或)加重其不良反应。此外，药物片剂的崩解时限检查和溶出度检查均被作为药物体外释放的质量控制项目载入多国药典。由于片剂的崩解和溶出均与片剂破碎的难易程度相关，片抗张强度(tablet radial tensile strength，TRTS)变异也是评价药物片剂质量均匀性的另一个重要指标。因此，药物片剂质量均匀性的相关因素分析主要从API含量变异、TW变异和TRTS变异等分析。 

本发明采用方差分析法，在傅立叶变换近红外光谱法(Fourier transform near infrared spectroscopy，FT-NIRS)和化学计量学技术获得的药物片剂均匀性结果^[1]的基础上，建立了一种药物片剂质量均匀性相关因素的分析方法，为各厂家药物片剂生产过程均匀性控制方案的制订提供依据和参考。 

以下是发明人主要的参考文献： 

[1]吴阮琦，董艳虹，范琦等，NIRS法分析复方磺胺甲噁唑片的均匀性[J].药物分析杂志， 2014，34(2)291-296. 

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析药物片剂质量均匀性相关因素分析的方法。 

本发明是通过以下技术方案实现的： 

分析药物片剂质量均匀性相关因素的方法，其特征在于分别测定每片片剂样品的活性药物成分含量、片重、片抗张强度，采用方差分析方法分别计算各相关因素的批内、批间和厂间的方差值，并与近红外光谱广义方差值相比较，分析出批内、批间和厂间质量均匀性的主要相关因素，具体包括以下步骤： 

(1)收集片剂样品； 

(2)片剂样品相关因素值的测定； 

(3)分别计算每个批次的批内方差值、每个厂家的批间方差值和所有厂家的厂间方差值； 

(4)采用傅立叶变换近红外光谱法(FT-NIRS)和化学计量学技术分析得出批内、批间及厂间的广义方差值，将其广义方差值与本发明中的方差值相结合，分析质量均匀性的相关因素； 

(5)药物片剂批内质量均匀性的相关因素分析； 

(6)药物片剂批间质量均匀性的相关因素分析； 

(7)药物片剂厂间质量均匀性的相关因素分析。 

所述药物片剂是指药物与适宜辅料混合均匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。 

所述步骤(1)中收集的片剂样品来自不同厂家及不同批次。 

所述步骤(2)中用高效液相色谱法分别测定每片片剂样品API含量，以g/片和mg/片表示；用用万分之一分析天平称定每片片剂样品的TW，以克(g)表示；用片剂硬度仪分别测量每片片剂样品的径向破碎力(F)，游标卡尺分别测量每片片剂样品的直径(D)和厚度(T)，并用如下公式计算TRTS值，以兆帕(MPa)表示。