[发明专利]眼科组合物中的防腐剂替代物聚维酮碘

说明书

本申请是申请号为200980122263.7(国际申请号为PCT/US2009/003521)、申请日为2009年6月10日、发明名称为“一种眼科组合物中新的防腐剂替代物聚维酮碘”的中国专利申请的分案申请。

本申请要求于2008年6月12日递交的61/129,222号美国临时申请和2008年12月15日递交的61/201,854号美国临时申请的优先权，上述两篇申请被全文引入本申请作为参考。

技术领域

本发明涉及防腐的眼科制剂，尤其涉及包含聚维酮碘作为防腐剂的眼科制剂。

背景技术

目前，防腐剂是眼科制剂的组成部分。通常添加适当的抗菌性防腐剂以防止多剂量包装污染。这类物质包括苯扎氯铵，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙基醇，EDTA，山梨酸，泊利氯铵(Onamer M)，以及本领域技术人员公知的其他抗菌性防腐剂，或它们的组合。苯扎氯铵(也称为BAK或BAC)是眼科制剂中最常用的防腐剂。通常情况下，这种防腐剂的用量以重量计为0.001％至1.0％。然而，最近有证据警示BAK对角膜和结膜的潜在毒性，这可能导致严重的医疗问题例如药物性眼病(ocular medicamentosa)，降低的青光眼手术成功率，减少的眼部用药顺从性。

发明内容

本发明包括一种防腐的眼科制剂，该眼科制剂包含浓度足以使该眼科制剂防腐的聚维酮碘(PVP-I)，和至少一种选自以下组分：甾体类抗炎化合物，非甾体类抗炎药化合物，抗菌化合物，抗过敏化合物，和抗青光眼化合物。

在一个实施方案中，PVP-I以选自以下组的浓度而存在：0.01％至10％，0.1％至2.5％，0.2至1.5％，0.3％至1.0％。在另一个实施方案中，PVP-I以0.5％的浓度而存在。

在一个实施方案中，PVP-I的浓度是基于整个制剂的重量/重量为基础测量得到的。在另一个实施方案中，PVP-I的浓度是基于整个制剂的重量/体积为基础测量得到的。

在一个实施方案中，制剂包含选自以下组的抗炎化合物：富马酸酮替芬，双氯芬酸钠，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬钠，舒洛芬，塞来考昔，萘普生，罗非考昔，和它们任意的组合。

在一个实施方案中，制剂进一步包含选自以下组的抗炎化合物：地塞米松，地塞米松醇，地塞米松磷酸钠，醋酸氟米龙，氟米龙醇，依碳酸洛替泼诺(lotoprendol etabonate)，甲羟松，醋酸泼尼松龙，泼尼松龙磷酸钠，二氟泼尼酯，利美索龙，氢化可的松，醋酸氢化可的松，洛度沙胺氨丁三醇，和它们任意的组合。

在一个实施方案中，制剂进一步包含选自以下组的抗菌性防腐剂：苯扎氯铵，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯铵(Onamer M)和它们的任意组合。

在一个实施方案中，制剂进一步包含增粘剂。在一个实施方案中，增粘剂选自聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，和它们任意的组合。

在一个实施方案中，制剂进一步包含至少一种基于人工泪液的润滑剂。

本发明还包括一种使眼科药剂防腐的方法，该方法包括在眼科药剂中添加足以使该药剂防腐的量的PVP-I。在一个实施方案中，该方法中添加的PVP-I浓度选自以下组：0.01％至10％，0.1％至2.5％，0.2至1.5％，0.3％至1.0％。在一个实施方案中，PVP-I以0.5％的浓度而存在。

具体实施方式

本申请中所使用的术语“约”是指参考值的上下10％范围内，包括该数值。

此处所述的范围包括参考值的两个端点值间的所有数值，包括两个端点值。

本发明中，发现聚维酮碘可以作为多种药物组合物的防腐剂，本发明的一方面，聚维酮碘作为眼科制剂的防腐剂。因此，在一个实施方案中，本发明提供防腐的眼科药剂，其包含聚维酮碘组合物。

在一个实施方案中，聚维酮碘至少具有对多种药物组合物的防腐作用。在一个实施方式中，聚维酮碘作为眼科药剂的防腐剂。在眼用组合物中作为防腐剂的聚维酮碘的浓度范围可以为0.01％-10％(重量/重量或重量/体积)，以及所有该范围内的浓度值。在一个实施方案中，聚维酮碘浓度为0.1％至2.5％，在另一个实施方案中，为0.2％至1.5％，在另外的一个实施方案中，为0.3％至1.0％。在一个实施方案中，聚维酮碘浓度约为0.5％。