[发明专利]一种催化加氢制备高纯度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉一种氟苯咪唑中间体，尤其涉及一种氟苯咪唑中间体(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的催化加氢制备方法，属于医药与化工技术领域。

背景技术

(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮是常用驱虫药氟苯咪唑生产的关键中间体，主要由(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮还原制备。文献报道的还原方法有铁粉、氯化亚锡、硫化碱还原法，碳化硅催化、Pt/C催化加氢法、Raney Ni催化加氢法。目前工业上主要采用硫氢化钠还原法，一般化学还原法污染严重，产生大量含硫化物废水难处理，且产品质量差；1997年Victor,Frantz等(Journal of Medicinal Chemistry，vol.40；nb.24)报道了在四氢呋喃中通过镍催化加氢12小时制备(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮，使用活性镍催化时其反应副产物量较大，产品收率低，同时活性镍在空气中极易着火，生产中存在着巨大的安全隐患；US5693661所报道的催化加氢法操作压力较大，容易出现羰基被还原成亚甲基生成副产物4-(4-氟苯基)苯基-1,2-二胺和加氢脱氟的副产物(3,4-二氨基苯基)苯基酮，不仅减少了反应收率，而且使产品纯度下降。虽然加入脱卤抑制剂可以提高反应的选择性，但在反应体系中引入脱氟抑制剂后降低了产品品质，增加了生产成本。因此，工业上开发高选择性的催化剂，抑制(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮加氢制备(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的过程中脱氟，同时也要抑制过度加氢还原导致羰基被还原成亚甲基十分重要。

发明内容

本发明的目的是：针对现有技术中的不足，提供一种绿色环保、工艺简单、高收率、高纯度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种催化加氢制备高纯度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的方法，包括如下步骤：

将(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氟苯咪唑中间体(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮；其中所述的催化剂的用量为原料(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的质量的0.01％～15％，所述的有机溶剂的用量为原料(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的质量的1～20倍，其中所述的催化剂为Pt-X/C催化剂，其中，X为Ru，La，Ce，Co，Li，K，Mg，Ti，Cu，Mo元素中的一种；

本发明所述的催化剂的用量为(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的质量的0.1％～10％，优选0.2％～2.0％，所述的有机溶剂的用量为(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的质量的3～15倍，优选3～6倍。

本发明中，Pt-X/C催化剂的制备方法为：将1份活性炭浸渍于0.01-1倍量的H₂PtCl₆和含0.01-1倍的X离子(X＝Ru、La、Ce、Co、Li、K、Mg、Ti、Cu或Mo)的混合溶液中，浸润、浸渍10-13小时后，使用还原剂在81℃～95℃加热还原1-1.5小时，还原完成后冷却至室温，过滤，水洗至中性，制得Pt-X/C催化剂，其中Pt-X/C催化剂中Pt的负载量为1-5％，X的负载量为0.1-5％。

本发明所述的Pt-X/C催化剂中Pt的负载量为1-5％，X的负载量为0.1-5％。

本发明所述的Pt-X/C催化剂在制备过程中使用的还原剂为甲醛、水合肼、亚磷酸、KBH₄、CH₃COONa中的一种或者它们的混合物。

本发明所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的一种或两种以上以任意比例混合。

本发明所述的加氢还原反应温度为20℃～80℃，加氢还原反应压力为0.4MPa～1.5MPa，加氢还原反应时间为2～8小时。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

(1)新型催化剂制备方法简单，具有反应活性高、选择性好和催化剂多次重复使用等特点。

(2)与用硫氢化钠还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短，且避免了大量含硫化物废水难处理的问题，有利于工业化生产；