[发明专利]含二氟炔丙基的化合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了含二氟炔丙基的化合物、制备方法及应用。本发明提供了含二氟炔丙基的化合物的制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂、配体和碱的存在下，化合物A与化合物B进行偶联反应，得化合物C；催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯合三氯甲烷和三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种或多种；所述的配体为三苯基膦、三(邻甲氧基苯基)膦、三(邻甲基苯基)膦、三叔丁基膦氟硼酸盐、2‑二环己基膦‑2'‑甲基联苯、2‑(二叔丁基膦)联苯和4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽中的一种或多种。本发明的方法催化剂用量低，反应条件温和，区域选择性高，适用范围广，反应收率高，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及含二氟炔丙基的化合物、制备方法及应用。

背景技术

α-芳基或烯基-α,α-二氟炔丙基结构化合物及其衍生物砌块在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。然而，传统的合成α-芳基或烯基-α,α-二氟炔丙基砌块的方法包括直接二氟炔丙基化反应(例如如下文献所报道的情况，a)S.T.Laughlin,J.M.Baskin,S.L.Amacher,C.R.Bertozzi,Science2008,320,664；b)J.A.Codelli,J.M.Baskin,N.J.Agard,C.R.Bertozzi,J.Am.Chem.Soc.2008,130,11486；c)H.A.A.Neves,S.Stairs,H.Ireland-Zecchini,K.M.Brindle,F.J.Leeper,Chem.Sci.2011,2,932；d)C.A.DeForest,K.S.Anseth,Nature Chem.2011,3,925；e)G.de Almeida,E.M.Sletten,H.Nakamura,K.K.Palaniappan,C.R.Bertozzi,Angew.Chem.2007,124,2493；f)P.Shieh,M.J.Hangauer,C.R.Bertozzi,J.Am.Chem.Soc.2012,134,17428.)和非直接转化(例如如下文献所报道的情况，g)B.Xu,M.S.Mashuta,G.B.Hammond,Angew.Chem.2006,118,7423；h)B.Xu,G.B.Hammond,Chem.Eur.J.2008,14,10029；i)M.Mae,J.A.Hong,G.B.Hammond,K.Uneyama,Tetrahedron Lett.2005,46,1787；j)R.Surmont,G.Verniest,N.D.Kimpe,Org.Lett.2009,11,2920；k)J.Lin,X.Yue,P.Huang,D.Cui,F.-L.Qing,Synthesis 2010,267.)。但是，这些方法通常具有反应步骤冗长、底物受限、某些反应需要用到一些剧毒的氟化剂等缺点。最新发展的亲核取代法制备α,α-二氟炔丙基结构化合物也是一种非直接转化的方法(B.Xu,G.B.Hammond,Angew.Chem.2005,117,7570)，该反应选用不同的亲核试剂与γ-溴代二氟联烯进行S_N2'反应制备R-C≡C-CF₂Nu。但γ-溴代二氟联烯难以制备且在室温下不够稳定，因而限制了该反应的应用。

Synlett2013,24,1683–1686报道过含炔丙基结构化合物的制备，但是该反应仅限于不含氟的反应底物。由于二氟甲基化合物结构特殊，吸电子能力强，含二氟甲基的炔丙基化合物很难构建，现有技术中未见相关报道；此外，现有技术中涉及到炔丙基化合物偶联反应的区域选择性较难控制，因为易生成联烯化产物。

因此，探索一种高效简便、底物易得、官能团兼容性好、区域选择性高的合成α-芳基或烯基-α,α-二氟炔丙基结构化合物及其衍生物的方法具有显著的意义。

发明内容