[发明专利]一种特异靶向HER2蛋白的多肽

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种多肽，尤其涉及一种特异靶向HER2蛋白的多肽和由该肽所衍生的且能与HER2蛋白结合的产品及上述多肽或其衍生的产品在制备靶向HER2抗肿瘤药物或显像制剂中的用途。

背景技术

癌症是全球一个主要死亡原因，数据显示：2012年全球新增约1410万例癌症病例，癌症死亡人数达820万，与之相比，2008年的数据分别为1270万和760万。世界范围内诊断的最常见癌症依次为肺癌(180万，13％)、乳腺癌(170万，11.9％)和结直肠癌(140万，9.7％)，最主要致死癌症为肺癌(160万，19.4％)、肝癌(80万，9.1％)和胃癌(70万，8.8％)。

国际癌症研究机构根据现有数据预计，由于全球人口增长和老龄化，到2025年前，全球每年新增癌症病例数将高达1930万例。2012年，全球总数的一半以上癌症新增病例和癌症死亡人数发生在欠发达地区，分别为56.8％和64.9％，而这些比例将在2025年进一步增加。

目前恶性肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、化疗、放疗三种，其中化疗是近年来在肿瘤治疗中进步最快的治疗方法。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体正常细胞，毒副作用大。因此，靶向抗肿瘤药物及分子探针研究势在必行。

癌症靶向治疗成功的前提是找准治疗的靶点。HER2(人表皮生长因子受体2，又名ErbB2)蛋白，是一个185 kDa的跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶，定位于细胞膜，具有胞外配体结合区，单跨膜区和胞内酪氨酸激酶活性区。HER2参与信号转导途径，激活后引起磷酸化激酶级联反应，导致细胞生长和分化。乳腺癌、卵巢癌，胃癌和子宫等多种肿瘤中都有HER2的过度表达。HER2已经成为治疗癌症的重要靶标。

多肽易于大量合成，分子量小，组织渗透性强，同时可防止网状内皮系统的非特异性摄取。此外，多肽可被化学改性以改变其亲和力、电荷、疏水性、稳定性和溶解性，可通过反复的优化修改在体内使用。在肿瘤靶向疗法中，多肽类药物及诊断探针显示出很强的优越性，是抗体的一种有吸引力的替代物。在应用方面，多肽与放射性核素的配合，可作为探针应用于分子成像；一些天然存在的多肽已被用作输送剂；生殖激素的肽和它们的衍生物可用于肿瘤靶向治疗。因此高效率发现有价值的活性多肽已成为癌症诊断与治疗面临的重要任务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多肽，特别是一种特异靶向HER2蛋白的多肽、和由该肽所衍生的且能与HER2蛋白结合的产品及上述多肽或其衍生产品在制备靶向HER2抗肿瘤药物或显像制剂中的用途。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种靶向HER2蛋白的肽，其氨基酸序列通式1为：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇RX₈YWX₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃X₁₄X₁₅X₁₆X₁₇RX₁₈X₁₉X₂₀X₂₁YX₂₂；

上述肽链中单字母符号代表的氨基酸残基定义如下：R为精氨酸，Y为赖氨酸，W为色氨酸，X_1-22为可变的氨基酸残基。