[发明专利]一种3‑[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷‑2，4‑二酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明属有机合成技术领域，涉及一种新型抗癌药品中间体的合成方法，尤其涉及一种3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮的合成方法。

背景技术

β-硫代二酮化合物是一类具有利尿活性和HIV蛋白酶抑制活性的重要化合物。目前，像硫代喹唑啉二酮类化合物、多硫代二酮哌嗪类化合物等，其合成路线复杂，分离操作难，化学收率不理想，成本高，很难适用于工业化生产。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种反应条件温和、操作简便、提纯简单、化学收率高、成本低，适于工业化生产的一种3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮的合成方法。

为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

一种3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮的合成方法，其特征在于，该方法是以正丁醛、2，4-戊二酮和十二硫醇为合成原料，以水为溶剂，加热回流，多组分一步反应制得3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮，其反应式如下：

式中，结构式(Ⅰ)为正丁醛，结构式(Ⅱ)为2，4-戊二酮，结构式(Ⅲ)为十二硫醇，结构式(Ⅳ)为3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮。

所述的一种3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步骤：

(1)向干燥的三颈烧瓶中加入水、正丁醛、2，4-戊二酮和十二硫醇，醋酸铵催化下搅拌加热回流，TLC跟踪反应；

(2)待原料反应完全，用乙酸乙酯洗涤萃取分离出有机相，再加无水硫酸钠至有机相中干燥,过滤出有机相；

(3)用水泵减压旋转蒸发浓缩至无液体滴出，固体粗产物用无水乙醇重结晶纯化，即可得到3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮。

所述的一种3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮的合成方法，其特征在于：步骤(1)中每150ml水与87ml左右正丁醛、149ml左右2，4-戊二酮和229ml左右的十二硫醇和15g左右的醋酸铵依次加入1L干燥三颈烧瓶中。

本发明的有益效果：本发明采用简单的重结晶方法分离有机相，操作简便，成本低，化学收率较高，适用于工业化生产，具有良好的应用前景。

附图说明

图1为实施例产品的¹H-NMR谱图；

图2为实施例产品的¹³C-NMR谱图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例：

将150ml水、87ml正丁醛、149ml2，4-戊二酮和229ml十二硫醇和15g醋酸铵依次加入1L干燥三颈烧瓶中，搅拌并加热回流，TLC跟踪反应。待原料反应完，用乙酸乙酯洗涤萃取分离出有机相，再加无水硫酸钠至有机相中干燥,过滤出有机相。最后用水泵减压旋转蒸发浓缩至无液体滴出，固体粗产物用无水乙醇重结晶纯化，即可得到产品3-[(十二巯基)(丙基)甲基]戊烷-2，4-二酮。收率达93％，产品氢谱(图1)和碳谱(图2)如下。