[发明专利]一种基于HCPT-PEG的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂及其制备方法

权利要求书

1.一种基于HCPT-PEG的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：所述的纳米混悬剂由喜树碱类药物和稳定剂组成，药物与稳定剂的质量比为1∶0.01～10。 

2.根据权利要求1所述的喜树碱药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂为HCPT-PEG，其结构如下式，其中R可以为H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂COOH、CH₂CH₂NH₂，n＝10-450。 

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3.根据权利要求1至2所述的喜树碱药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：所述的喜树碱类药物，是喜树碱或具有喜树碱骨架的衍生物，包括喜树碱、10-羟基喜树碱、7-乙基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱等。 

4.根据权利要求1至3所述的喜树碱药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：所述的喜树碱类药物，可以是权利要求3中所述的喜树碱药物中的一种或两种或多种药物的组合物。 

5.如权利要求1至4所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于载药量最高可达98％，粒径10-1000nm，优选平均粒径在20-200nm。 

6.根据权利要求1至5所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：所述的纳米混悬剂包括纳米混悬剂和纳米晶。 

7.如权利要求1至6所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于其中的喜树碱类药物基本上是以内酯型存在。 

8.如权利要求1至7所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于其中的药物具有良好的缓释作用，没有突释。 

9.根据权利要求1至8所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于：采用反溶剂法、高压均质法中的一种或两种结合来制备。 

10.根据权利要求9所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂，其特征在于，制备方法包括以下步骤： 

(1)喜树碱类药物和稳定剂溶于能与水混溶的有机溶剂中； 

(2)超声或搅拌条件下将含有药物和稳定剂的有机溶剂加入到水中； 

(3)减压旋转蒸发或透析法除去有机溶剂，或高速离心(至上清检测不到纳米粒存在)收集沉淀后在加水悬浮； 

(4)必要时高压均质进一步减小粒径。 

11.根据权利要求9至10所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的有机溶剂选自DMSO、DMF、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、异丙醇、PEG400、PEG600中的一种或两种或多种的混合体系；或者以上溶剂与乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等于水不相混溶的有机溶剂的混合体系，只要混合体系能和水混溶同时能很好滴溶解药物和辅料即可。药物在有机溶剂中的浓度为0.001％～20％(w/v)，稳定剂的浓度为0.001％～50％(w/v)；步骤(2)中有机溶剂与水相的体积比为1∶2～100(v/v)；步骤(3)中高速离心条件为2000～60000rpm离心1～60min，弃去上清，沉淀加水超声复溶；步骤(4)高压均质条件为温度0～80℃，压力500-4000bar，其中理想均质条件为25℃、2000～2500bar、≥10次循环。 

12.根据权利要求9至11所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)和步骤(4)还可以通过冷冻干燥、喷雾冷冻干燥或喷雾干燥等进一步固化，所用冻干保护剂可以是PVP、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖、半乳糖、甘露醇中的一种或两种及两种以上的组合，优选PVP为冻 干保护剂；冻干保护剂的用量为纳米粒重量的0-100％，优选纳米粒重量的10-30％的冻干保护剂。 

13.根据权利要求9至11所述的喜树碱类药物的高载药纳米混悬剂的制备方法，其特征还在于：步骤(3)和步骤(4)通过冷冻干燥、喷雾冷冻干燥固化时，在某些时候(如Cholesterol-PEG1000、合适的药载比)，甚至可以不用任何冻干保护剂，直接冻干，加水后即可重建为原来的纳米分散体系。