[发明专利]类叶升麻苷在制备保护神经营养因子及其受体引起的神经细胞损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及神经营养因子技术领域，是一种类叶升麻苷在制备保护神经营养因子及其受体引起的神经细胞损伤药物中的应用。

背景技术

神经营养因子(neurotrophic factors, NTFs)是机体产生的能促进神经细胞存活、生长和分化的一类多肽或蛋白质，它不仅在发育过程中调节神经元存活，在生化和生理上激活酶的活性发挥生理功能，而且还能阻止成年神经元损伤后的死亡，促使神经元修复、轴突再生、调节突触可塑性和神经递质等神经系统的活动。调控神经元细胞的有5种相关因子：神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3，NT-3)、NT-4(neurotrophin-3，NT-4)和NT-5(neurotrophin-3，NT-5)，这些因子具有不同的结构特征和受体信号机制，生物学效应也不尽相同。NTFs的特异性受体是原肌球蛋白激酶(Trk)A、B和C受体，是典型的酪氨酸激酶受体，TrkA、B、C分别是NGF、BDNF、NT-3的受体。神经营养因子抑制神经系统中的神经元细胞凋亡，缺乏神经营养因子时发生的凋亡是一种依赖于大多数新蛋白合成和细胞死亡相关基因的细胞死亡。已经十分清楚确定，神经营养因子抑制神经元细胞在神经系统发育中的预定死亡。

实验研究已经证实，NGF具有作为用于若干种疾病的治疗剂的潜能。这些疾病包括神经变性疾病、神经炎症和一些类型的癌症、多发性硬化、视神经脊髓炎、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、帕金森病、阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、亨廷顿舞蹈病、卢伊体痴呆（dementia with Lewy bodies）、脊髓性肌萎缩、严重抑郁障碍、精神分裂症、青光眼或周围神经病（糖尿病性或AIDS神经病）)(Longo 等人 ,2007； Schulte-Herbrüggen, 2007；Shi, 2007； Hellveg, 2008； Shoval, 2005； Apfel, 2002； Anand, 2004)。NGF能阻止损伤后的基底前脑胆碱能神经元变性，可用来治疗早老性痴呆。近年来的研究发现，BDNF能促进中脑多巴胺能神经元存活和分化，对治疗Parkinson病具有一定的潜在价值，也能阻止红核神经元逆行性死亡，能阻止成年动物神经元损伤后的胆碱能神经元脱失。动物实验表明，NT-3能促进皮质脊髓束神经细胞轴突生长，且在脊髓损伤后能促进运动功能的修复。目前许多研究指出，抑郁症患者BDNF和TrkB水平明显降低，而抗抑郁治疗可以逆转此改变，上调BDNF及其受体TrkB的表达，并阻止应激引起的BDNF表达下调反应，同时，损伤性刺激可引起多种NTFs (NGF、NT-3)的表达减少。NGF除在神经元和寡突细胞中的神经保护特性外还诱导自身免疫脱髓鞘过程中的免疫抑制这一发现使得它成为治疗中枢神经系统炎性疾病的极为良好的候选物。然而，因不能通过血脑屏障 (BBB)(Poduslo 和 Curran,1996)、其半衰期短及其副作用(Apfel, 2002)，所以NGFs不是理想的药物候选物。已经进行了多种努力来寻找具有NGFs激动剂活性、更好的药代动力学特性和较少的副作用的小分子。为了实现这一目的，已经尝试了不同的方法（Poduslo和Curran，1996； Longo等人，1997； Maliartchouk等人，2000； Maliartchouk 等人，2000b；Peleshok 和 Saragovi，2006）。

因此，对提供具有神经保护特性的药物、特别是NGF模拟物存在持续的需求，优选具有多种潜能作用，而没有NGF的缺陷具有相似作用的替代物是目前特别需求开发的。

神经损伤疾病以及精神疾病作为一种慢性疾病，中医药以及天然药物在这方面有极大的优势与潜力。植物中提取的天然产物在生物活性方面具有结构明确，毒性小，作用持久、显著等特点。苯乙醇苷类化合物普遍分布于植物界中，有着广泛的生物活性。类叶升麻苷为存在于肉苁蓉、车前草等植物中，是苯乙醇苷类化合物，在抗氧化、提高免疫、抗细胞凋亡、神经保护等方面作用显著。

然而，目前没有任何文献报道或披露关于类叶升麻苷对神经营养因子及其受体的增强作用。

发明内容