[发明专利]GPR120激动剂TUG891防治骨质疏松的应用

说明书

技术领域

本发明属于骨质疏松的防治技术领域，涉及GPR120激动剂TUG891防治骨质疏松的应用。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是退行性、全身性、代谢性骨骼疾病，是由多种病因导致的骨组织骨量丢失、结构改变和生物力学性能减退，容易发生骨折，严重威胁老年人的身心健康。

随着人口老龄化的进程加快，我国老年性骨质疏松的比例逐年增加。在骨质疏松的发生发展进程中，髓内脂肪显著增加，出生时具有造血能力的红骨髓逐渐由黄骨髓所替代，而占黄骨髓体积中的大部分为黄色或棕色脂肪组织，并且几乎充满骨髓腔。然而，髓内脂肪组织的功能以及起源尚无定论，其中一种说法为骨髓间充质干细胞随着年龄的增长或骨质疏松微环境的刺激下成骨分化能力减弱，成脂分化能力增强。而脂肪组织通过脂解作用可以形成脂肪酸，分类众多的脂肪酸已被证实与骨代谢联系紧密。然而其在骨修复、骨愈合中所参与的作用以及涉及的生理机制非常复杂，且目前仍无定论。

TUG891近些年来作为治疗糖尿病以及改善胰岛素抵抗的初期药物，在内分泌领域已成为研究热点。GPR120作为中长链不饱和脂肪酸受体，其激动剂TUG891在骨代谢中的作用，比如骨质疏松条件下的骨形成与骨愈合，以及骨髓间充质干细胞增殖分化过程中的调控作用，目前未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供GPR120激动剂TUG891防治骨质疏松的应用，TUG891可应用于防治骨质疏松的药物的制备。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

GPR120激动剂TUG891在制备用于防治骨质疏松的药物中的应用。

GPR120激动剂TUG891在制备用于促进骨髓间充质干细胞增殖的药物中的应用。

GPR120激动剂TUG891在制备用于抗骨髓间充质干细胞分化抑制的药物中的应用。

GPR120激动剂TUG891在制备用于提高骨髓间充质干细胞中ALP活性的药物中的应用。

GPR120激动剂TUG891在制备用于提高骨髓间充质干细胞中促成骨分化基因ALP、OCN及Runx2表达水平的药物中的应用。

GPR120激动剂TUG891的给药量至少为10μg/kg。

GPR120激动剂TUG891的给药量为30-50μg/kg。

本发明具有以下有益的技术效果：

TUG891对小鼠骨髓间充质干细胞(mBMSC)无毒性作用,显著促进mBMSC增殖能力；并且可以提高mBMSC的成骨能力，增加细胞ALP的活性，增加成骨相关基因的表达。在去势小鼠模型中，TUG891可以改善股骨远端骨微结构，增加股骨远端的矿物沉积率。

骨髓间充质干细胞是研究成骨细胞生长、分化的较常用的细胞模型，鉴于TUG891对BMSC的作用，其对干细胞具有显著促成骨作用，促进增殖，并通过激活Ras-Raf-MEK-Erk1/2途径，显著提升BMSC向成骨分化，最终起到防治骨质疏松的作用。卵巢切除小鼠模型为常用的绝经后骨松模型，通过连续股骨中段髓腔内注射给与不同剂量TUG891，明显对松质骨骨微结构有保护作用，并且提高矿化沉积率，表明其能够发挥预防及治疗绝经后骨松的作用。

因此，TUG891可应用于骨质疏松的防治，尤其是在防治骨质疏松药物的制备中应用。

附图说明

图1-1为不同浓度TUG891对细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的作用。

图1-2为不同浓度TUG891对细胞基质钙盐沉积的作用。

图1-3为不同浓度TUG891对细胞成骨分化基因表达水平的影响。

图2-1为不同浓度TUG891对细胞增殖作用的影响，Merge为Brdu与DAPI染色结果的合并。

图2-2为不同浓度TUG891对细胞MTT活性的作用。

图3-1为GPR120敲除的mBMSC对细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的作用。

图3-2为GPR120敲除的mBMSC对细胞基质钙盐沉积的作用。

图3-3为GPR120敲除的mBMSC对细胞成骨分化基因表达水平的影响。