[发明专利]酸性超氧化物歧化酶凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子材料制备技术领域，具体涉及一种凝胶的制备方法。

背景技术

凝胶是一种具有交联结构的水溶性高分子中引入一部分疏水基团而形成的能遇水膨胀的交联聚合物，以水为分散介质。它是一种高分子网络体系，性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水。凡是水溶性或亲水性的高分子，通过一定的化学交联或物理交联，都可以形成凝胶。

目前在该技术领域中研究得最多的是温敏型凝胶和pH敏凝胶。所谓温敏是指在水或水溶液中这种凝胶的溶胀与收缩强烈地依赖于温度，凝胶体积在某一温区有突变，该温度称为临界溶液温度。pH敏凝胶是指聚合物溶胀与收缩随着环境的pH、离子强度的变化而变化的一种凝胶。凝胶具有液体和固体两方面的性质，溶胀的凝胶可以作为扩散介质。在低浓度凝胶中水分子或离子或药物分子可以自由通过，其扩散速度与在溶液中几乎相同，凝胶浓度增多和交联度增大时，药物分子的扩散速度都会产生变化。

凝胶具有良好的物理化学性质和生物相容性，使其在药剂学领域有许多应用，如一些缓释制剂的载体、水性软膏基质以及新型制剂。凝胶对低分子溶质具有较好的透过性，有优良的生物相容性及较好的重现性，具有缓释性能，很容易合成，近年来已广泛用于各类缓控释给药系统。凝胶主要通过发生水化作用形成的屏障效应来控制药物的释放速度，调节不同性能的材料与药物用量间的比例可以得到不同释药速率的制剂。凝胶还可以用于生物粘附制剂中，因其有较好的生物相容性，通过生物粘附作用长时间粘附于粘膜，从而延长药物的作用时间和控制药物的释放速率。凝胶可以由中药提取物或粉末经炼合而成，与皮肤紧密接触，利于皮肤细胞对营养物质或药物的吸收；营养物质或药物被包含在凝胶中不流失，保证细胞有效的吸收，有利于营养物质或药物的透皮吸收。

在上述凝胶中加入超氧化物歧化酶和醋酸缓冲液，制备得到酸性超氧化物岐化酶凝胶，具有能保护女性阴道pH值和乳酸杆菌的特点，常用于阴道护理和帮助缓解女性难言之隐产生的人体不适现象。传统制备方法得到的酸性凝胶持水性差，通常在形成凝胶后，存放数小时即还原成水；对超氧化物歧化酶按照国家标准GBT5009.171-2003进行活性测定检测，其结果是超氧化物歧化酶的活性几乎损失殆尽。可见传统的制备方法存在的问题和缺点是：不耐酸碱、不抗酶解、不能与金属离子形成共价分子。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种酸性超氧化物歧化酶凝胶的制备方法，解决以上技术问题。

本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现：

酸性超氧化物歧化酶凝胶的制备方法，包括如下配方：

其中，金银花提取物、连翘提取物、红豆杉提取物、狼毒提取物、天竺葵提取物、超氧化物歧化酶、汉生胶为粉料，其粒度为60目～120目，优选粒度为80目。

所述甘油的浓度为10％～50％，优选浓度为20％。

所述羟乙基纤维素的粘度为17000mPa·s～25000mPa·s，优选20000mPa·s。

本发明选用五种植物提取物参与制备凝胶，使制得的凝胶在使用时与皮肤紧密接触，利于皮肤细胞对植物提取物有效成分的透皮吸收，功效物质被包含在凝胶中不流失的效果。制备过程中采用了优化配方和工艺，使得凝胶的分子量变小(期望值为2000)，熵值减少，熵变值大于零，分子排列的混乱度比普通凝胶减小，增加了本发明凝胶构型的稳定性；自组装形成的小分子凝胶更容易生物降解，分子间隙中包含的药物更容易被人体皮肤黏膜吸收，缝隙尺寸的期望值为1μm，微气孔的期望值为5μm。

根据上述配方按照如下工艺步骤进行制备得到产品：

1)按次序将配方中的粉料加入搅拌机后持续搅拌1小时，得到预混粉料；

2)按配方比例称量乳化剂T80、薄荷脑和醋酸氯几定后加入到搅拌机中搅拌至无白色沉淀物，得到醋酸氯几定和薄荷脑的T80乙醇溶液；

3)按配方比例称量纯化水，然后按照配方比例向纯化水中加入甘油、醋酸缓冲液和步骤2)制得的醋酸氯几定和薄荷脑的T80乙醇溶液，得到混合溶液；

4)将步骤1)得到的预混粉料加入步骤3)得到的混合溶液中搅拌1小时，然后，一边加入羟乙基纤维素，一边搅拌，增稠至生成的凝胶中无明显气泡。

所述工艺步骤1)中的粉料包括金银花提取物、连翘提取物、红豆杉提取物、狼毒提取物、天竺葵提取物、超氧化物歧化酶、汉生胶；

粉料加入搅拌机的次序为金银花提取物，连翘提取物，红豆杉提取物，狼毒提取物，天竺葵提取物，超氧化物歧化酶，汉生胶。