[发明专利]大动物肝脏损伤模型建立方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗技术领域，涉及大动物肝脏损伤模型建立方法。

背景技术

肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病的发生机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有重要的现实意义。现将近年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、作用原理、造模方法及其优缺点等研究进展作综述和探讨。

发明内容

本发明的目的在于提供大动物肝脏损伤模型建立方法，解决了现有技术在制造急性肝脏损伤模型的同时，动物的死亡率高，并且毒性药物对动物个体其它脏器造成损伤的问题。

本发明所采用的技术方案是建立慢性肝脏病理模型，按照以下步骤进行：

步骤1：对大型动物进行麻醉；

步骤2：开腹在肠系膜静脉留置门静脉静脉泵，并固定于腹部皮肤下；

步骤3：通过门静脉静脉泵反复、多次对动物进行肝脏毒性药物注射。

本发明的有益效果是药物直接作用于肝脏，可以缩短动物模型建立的时间。

本发明建立急性肝脏损伤模型，按照以下步骤进行：

步骤1：对大型动物进行麻醉；

步骤2：开腹结扎肝固有动脉。

本发明有益效果是在制造急性肝脏损伤模型的同时，动物的死亡率要低，另外没有毒性药物对动物个体其它脏器的毒理副损伤。

附图说明

图1是本发明皮下埋藏式灌注装置示意图；

图2是本发明经门静脉泵行灌注肝损伤药物。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明包括慢性肝脏病理模型建立和急性肝脏损伤模型建立。

1.慢性肝脏病理模型建立：对大型动物(猕猴或猪等大型动物)进行麻醉，开腹在肠系膜静脉留置“门静脉静脉泵”，并固定于腹部皮肤下，之后通过“门静脉静脉泵”可以反复、多次对动物进行肝脏毒性药物注射，制造动物肝脏损伤模型，为科研及药物研究提供动物肝脏病理模型。“门静脉静脉泵”采用现有的皮下静脉泵。如图1所示为皮下埋藏式灌注装置，图2是本发明经门静脉泵行灌注肝损伤药物示意图。由于药物直接注射到肝脏，可以减少药物的剂量，从而减少药物所带来的全身毒副作用，减少动物模型建立过程中动物的死亡率。

由于药物直接作用于肝脏，可以缩短动物模型建立的时间。利用肝脏毒性药物，可以建立肝脏硬化病理模型，肝脏纤维化模型，等等；利用脂肪乳直接灌输肝脏，比以往利用高脂饲料建立脂肪肝模型，理论上更加直接，可以缩短建模时间。

2.急性肝脏损伤模型建立：对大型动物(猕猴或猪等大型动物)进行麻醉，开腹结扎肝固有动脉，制造急性动物肝脏损伤模型，为科研及药物研究提供急性动物肝脏病理模型。肝脏的血供分为肝固有动脉和门静脉双重血供，肝固有动脉提供70％的肝脏血氧，门静脉提供70％的肝脏营养，一般单独结扎肝固有动脉不会导致动物死亡，但会导致术后肝脏的急性缺氧，使肝脏发生急性肝脏损伤，表现为肝脏转氨酶等肝功能指标明显升高。结扎肝固有动脉和注射大量肝脏毒性药物相比较，在制造急性肝脏损伤模型的同时，动物的死亡率要低，另外没有毒性药物对动物个体其它脏器的毒理副损伤。

以上所述仅是对本发明的较佳实施方式而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施方式所做的任何简单修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围内。