[发明专利]一种固体脂质纳米粒或脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体脂质纳米粒或脂质体及其制备方法。

背景技术

药物微粒分散系分为粗分散系和胶体分散系，前者主要包括混悬剂、微囊、微球、乳剂等；后者主要包括纳米粒、固体脂质纳米粒、纳米囊、纳米胶束等。微粒分散体系在药剂学中具有重要意义：(1)粒径小，表面积大，有助于提高难溶性药物的溶解度和溶解速度，从而提高生物利用度；(2)有利于提高药物在介质中的分散性；(3)药物被包裹在载体中，能一定程度改善其体内外稳定性；(4)不同粒径大小的微粒在体内具有一定的选择性分布，容易被网状内皮吞噬系统作用，富集在肝脾等器官，达到被动靶向效果；(5)利用抗体、配体修饰纳米微粒，可以实现药物在体内的主动靶向作用；(6)药物被载体包裹，往往具有一定的药物控制释放特性。基于药物微粒载体的这些优势，已成为国内外医药研究者的高度关注，而且未来微粒给药系统的研究将带来更广阔的应用前景。

目前，药物脂质微粒主要集中在固体脂质纳米球(solid lipid nanospheres)和脂质体(liposomes)(纳米级和微米级)的研究。固体脂质纳米球具有物理稳定性高，药物泄露少，缓释性好的特点；又具毒性低，易于规模化生产的优势，因此是极具发展前途的新型药物递送载体。其制备方法主要有三种：

熔融-匀质法(melt homogenization),是目前制备固体脂质纳米球最经典的方法，陈莹等(陈莹,李岩,蔡爽.冬凌草甲素长循环固体脂质纳米粒的制备及对人胃癌SGC-7901细胞的抑制作用.中国医药导报.2013,10(17):13-15)采用熔融均质法制备冬凌草甲素长循环固体脂质纳米粒(ORI—LSLN)。先将高速分散均质机和纳米均质机控温(70±2)℃待用。称取处方量单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、PEG2000-DSPE和冬凌草甲素以适量乙醇溶解为有机相。将处方量F68溶于适量超纯水中控温70℃，在高速分散均质机下缓缓将有机相注入水相，分散条件为5000r/min，3min.然后迅速冷却，过0.22μm滤膜，即得ORI-LSLN。结果表明研制的ORI-LSLN呈类球形,平均粒径112nm,Zeta电位为-31.6mV,包封率为90.4％,载药量为5.1％。体外释放结果表明,ORI-SLN和ORI-LSLN在释放初期并无显著区别,后期ORI-SLN释放较快，24h基本释放完全,而ORI-SLN则需要36h才完全释放,表现了更好的缓释效果。ORI-LSLN对人胃癌SGC-7901细胞具有较强的毒性作用。

冷却-匀质法(cold homogenization)，将药物与脂质混合熔融，冷却后与液氮或固体二氧化碳一起研磨至粒径<50μm，然后和表面活性剂溶液在低于脂质熔点5-10℃的条件下高压匀质。此法适用于对热不稳定的药物和熔点低的脂质。杨勇等(杨勇,奉建芳,张慧,罗杰英.星点设计-效应面法优化蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺.中国中药杂志.2006,31(8):650-653.)称取处方量的蟾酥提取物、山榆酸甘油酯、注射用大豆磷脂，在(80±5)℃水浴下混匀，溶于适量无水乙醇后，除去溶剂，迅速移至-20℃冰箱中冷冻2h。取一定量的泊洛沙姆188分散于4℃的注射用水中，形成均匀的水相，加入上述所得冻干固体，研磨至形成粒径100μm以下均匀的微粒水分散体系，室温下用高压匀质机(55MPa)匀化5次，迅速冷至室温，得蟾酥固体脂质纳米粒(Cs.SLN)。其结果Cs.SLN的平均粒径为71.5nm,包封率为92.45％,载药量为5.26％。