[发明专利]1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1;2;4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸的晶型

权利要求书

1.结构式如下所示的1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸的晶型I，

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型I的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为4.8±0.2°、5.5±0.2°、8.2±0.2°、15.0±0.2°、17.0±0.2°和18.6±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为4.8±0.2°、5.5±0.2°、8.2±0.2°、10.1±0.2°、11.1±0.2°、12.1±0.2°、15.0±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、24.0±0.2°、24.9±0.2°和27.0±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为以下位置处具有特征峰及其相对强度：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图如图1所示。

5.权利要求1-4中任一项所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用下述方法：

将1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸于如下的溶剂体系中形成悬浮液，搅拌析晶，将析出的晶体分离、干燥，得到1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸的晶型I，其中：

所述溶剂体系选自水或者水与有机溶剂的混合物，所述有机溶剂选自C₁～C₄醇、C₅～C₆醚、C₃～C₄酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、氯仿、甲苯、二甲亚砜、C₇烷烃及其混合物，所述水与有机溶剂的混合物中水的体积含量至少为0.01％；

1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸的用量为操作温度下其在所述溶剂体系中的溶解度的1.1～50倍，所述操作温度为室温；

所述析晶温度为室温至60℃，所述析晶时间为3-14天；

所述干燥温度为室温～60℃，所述干燥时间为1～48小时。

6.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、氯仿、甲苯、二甲亚砜或正庚烷。

7.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述水与有机溶剂的混合物中水的体积含量至少为0.1％。

8.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，1-{2-氟-4-[5-(4-异丁基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-苄基}-3-吖丁啶羧酸的用量为操作温度下其在所述溶剂体系中的溶解度的1.5～10倍。

9.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述析晶温度为室温。

10.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述析晶时间为3-7天。

11.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述干燥温度为40℃。

12.根据权利要求5所述的晶型I的制备方法，其特征在于，所述干燥时间为1～24小时。