[发明专利]一种CTLA4抗体、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种杂交瘤细胞株LT001，其于2014年6月18日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏编号为CCTCCNO:C2014113。

2.权利要求1所述的杂交瘤细胞株产生的单克隆抗体。

3.选自如下的单克隆抗体：

(1)重链可变区的氨基酸序如SEQIDNO：6所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：8所示；

(2)重链可变区的氨基酸序如SEQIDNO：10所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：12所示；

(3)重链可变区的氨基酸序如SEQIDNO：14所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：16所示；和

(4)重链可变区的氨基酸序如SEQIDNO：18所示，轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：20所示。

4.根据权利要求3所述的单克隆抗体，其中，其重链恒定区为小鼠抗体的重链恒定区或人抗体的重链恒定区，其轻链恒定区为小鼠抗体的轻链恒定区或人抗体的轻链恒定区。

5.一种分离的核酸序列或核酸序列组合，其编码权利要求3或4所述的单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区；具体地，所述核酸序列或核酸序列组合选自如下的(1)至(4)：

(1)SEQIDNO：5，SEQIDNO：7；

(2)SEQIDNO：9，SEQIDNO：11；

(3)SEQIDNO：13，SEQIDNO：15；和

(4)SEQIDNO：17，SEQIDNO：19。

6.一种单克隆抗体偶联物，包括单克隆抗体和偶联部分，其中，所述单克隆抗体为权利要求2至4中任一项所述的单克隆抗体，所述偶联部分为选自放射性核素、药物、毒素、细胞因子、酶、荧光素、和生物素中的一种或多种；具体地，所述偶联部分为蓖麻毒素；更具体地，所述偶联部分为蓖麻毒素A链。

7.一种药物组合物，其含有权利要求2至4中任一项所述的单克隆抗体或者权利要求6所述的单克隆抗体偶联物；可选地，其还包括药学上可接受的载体或辅料。

8.权利要求2至4中任一项所述的单克隆抗体或者权利要求6所述的单克隆抗体偶联物在制备预防和/治疗和/或辅助治疗肿瘤的药物中的用途；具体地，所述肿瘤选自黑色素瘤、肾肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、结肠直肠癌、胃肠道癌和肝癌。

9.权利要求2至4中任一项所述的单克隆抗体或者权利要求6所述的单克隆抗体偶联物在制备如下药物中的用途：

阻断CTLA4与B7结合的药物、调节(例如下调)CTLA4活性或CTLA4水平的药物、解除CTLA4对机体免疫抑制的药物、激活T淋巴细胞的药物或者提高T淋巴细胞中IL-2表达的药物。

10.一种在体内或体外方法，包括使用有效量的权利要求2至4中任一项所述的单克隆抗体或者权利要求6所述的单克隆抗体偶联物的步骤，所述方法选自如下：

阻断CTLA4与B7结合的方法、调节(下调)CTLA4活性或CTLA4水平的方法物、解除CTLA4对机体免疫抑制的方法、激活T淋巴细胞的方法或者提高T淋巴细胞中IL-2表达的方法。