[发明专利]一种连三嗪类似物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种连三嗪类似物的合成方法。

背景技术

多取代的杂环化合物结构单元普遍存在于很多具有生物活性的天然及药物分子中。其中含有三个连续氮原子的杂环化合物在药物化学中显得尤为重要，此类杂环化合物的基本结构单元如下：

。如1,2,3-三唑在药物开发及结构改造过程中通常被用做药效基团。同样，具有六员环结构的1,2,3-三嗪化合物在药物领域中经常被用做先导化合物，一些1,2,3-三嗪的类似物表现出非常优秀的药理活性。1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪可以看做1,2,3-三嗪的类似物，因此这种活何物具有潜在药理活性。目前仅有David W. Farnsworth（J. Org. Chem. 1997, 62, 8660-8665）报道了一种通过3-氯丙基叠氮与格式试剂经过两步合成1-烷基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪，这种方法底物局限性大、产物结构难以调整、反应副产物多、产率低。2002年Malcolm F. G. Stevens（Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3001–3010）报道了利用三氮烯分子内环化合成1,3-二烃基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪的方法，该反应以重氮盐为原料，同样需要经过两步反应得到1,3-二烃基-1,4,5,6-四氢-1,2,3-三嗪。 

发明内容

本发明的目的是提供一种操作更为简便的合成连三嗪类似物的方法。

本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

一种连三嗪类似物的合成方法，所述连三嗪类似物的结构式如下：

，其中，

所述R₁为烷基、烯基、芳基或氢；

所述R₂为烷基、烯基、芳基、呋喃基、吡啶基、吡咯基或氢；

所述R₃为-CN、-NO₂或-COR₅，所述R₅为烷基、烷氧基或芳基；

所述R₄为-CN、-NO₂或-COR₆，所述R₆为烷基、烷氧基或芳基；

将与混合，在路易斯酸催化下反应得到所述连三嗪类似物。

进一步，所述烷基优选C1-C20的烷基，烷基可以为直链烷基、支链烷基或环烷基。如甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己烷基、正辛烷基、癸基、十二烷基等。

进一步，所述烯基优选C2-C20的烯基，如CH₂=CH-、CH₃CH=CH-、CH₃CH₂CH=CH-、CH₃(CH₂)₆CH=CH-等。

进一步，所述芳基为苯基、萘基、卤代苯基或烷基取代苯基（R₇-C₆H₅-）等，R₇为C1-C6的烷基。所述卤代为氟代、氯代或溴代。

进一步，所述烷氧基为C1-C10的烷氧基。如甲氧基、乙氧基、丙氧基。

所述-COR₅如COO(CH₂)₂CH₃、COOCH₂CH₃、COOCH₃、COCH₃、CO(CH₂)₂CH₃、COCH₂CH₃或COC₆H₅等。

进一步，所述路易斯酸为氯化锌、氯化铝、氯化铁、四氯化钛、三氯化铟、四氯化锡、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸铪或氯化镓等。

进一步，所述与的摩尔比为1:(0.5-3)，优选为1:(0.5-1)。

进一步，所述路易斯酸的摩尔用量为摩尔量的5%-200%。

反应溶剂为四氯化碳、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、氯苯、甲醇、乙醇、叔丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇等。

所述反应优选在惰性气氛下进行。