[发明专利]一种氨酚咖那敏片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗感冒的复方药物，特别是涉及一种氨酚咖那敏片的制备方法，它适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状，属于药物制剂技术领域。

背景技术

氨酚咖那敏片是一种临床上广泛应用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状的药物。其主要成分为对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏。其中对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能竞争性阻断 H₁受体而产生抗过敏作用，同时还可消除或减轻鼻塞、打喷嚏、流鼻涕以及各种过敏症状，并具有镇静作用。

临床上虽然已经广泛应用氨酚咖那敏片作为治疗感冒的复方药物，但是由于其自身的一些副作用和生产工艺的限制，而使其临床效果和治疗效率受到了一定的影响。

首先，对乙酰氨基酚结构中有酰胺基，在酸性溶液中非常容易水解，药物容易在胃内遭到破坏，从而降低药物的临床效果。同时，其降解后产生醋酸，增加了对于胃的刺激，使得患者的顺应性降低，甚至产生呕吐等现象。

其次，对乙酰氨基酚由于温度、湿度、光照等环境条件的变化而产生的各类降解产物如对氨基酚、醋酸等物质，容易与生物碱类物质咖啡因产生反应，一方面降低了药物的稳定性；另一方面制剂的有关物质增多，容易产生不良反应，尤其是对氨基酚，其是对乙酰氨基酚的毒性降解产物，对人体有着严重的蓄积毒性。

同时，马来酸氯苯那敏规格较小，其在处方中的含量与对乙酰氨基酚的比例常为1:250，非常容易混合不均匀，而这种情况的产生将直接影响药物效果。现有的氨酚咖那敏片的制备方法中没有解决这些技术问题，导致制剂稳定性较差；并且使用混料机进行预混，小剂量成分很难达到含量均匀度合格状态，影响药物效果。 

对于感冒患者来说，治疗药物起效越快，越能极早解除病痛之苦。现有市售氨酚咖那敏片是由一般工艺制成的片剂，存在溶出性能差、生物利用度低、起效慢的问题，直接影响临床疗效。

因此，发明一种解决上述技术问题的氨酚咖那敏片剂制备方法，是非常有必要的。

发明内容

为了克服上述技术的不足，本发明通过有关实验筛选了相关辅料的配比并优化了制备工艺，所得片剂质量稳定，各组分分布均匀，采用的制备方法使得氨酚咖那敏片中的各有效成分更加稳定，减少了药物之间的相互作用，提高了药物的防潮性能，降低了临床使用毒性，同时该方法适用于大规模的工业化生产，并且通过处方和工艺的改进，各原料之间产生了协同作用，提高了药品的溶出度，从而有利于提高产品的体内生物利用度，达到起效快的目的。

为实现上述目的，本发明是通过下述技术方案实现的：

一种氨酚咖那敏片，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：对乙酰氨基酚5000份、咖啡因325份、马来酸氯苯那敏20份、醋酸纤维素酞酸酯160-180份、包衣辅料KOLLICOAT IR40-60份、淀粉120-140份、微晶纤维素280-320份、羧甲淀粉钠280-320份、硬脂酸镁24-26份。

上述的一种氨酚咖那敏片，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：对乙酰氨基酚5000份、咖啡因325份、马来酸氯苯那敏20份、醋酸纤维素酞酸酯170份、包衣辅料KOLLICOAT IR 50份、淀粉130份、微晶纤维素300份、羧甲淀粉钠300份、硬脂酸镁25份。

一种上述氨酚咖那敏片的制备方法， 其特征在于包括下述步骤：

含药粉末包衣液的配制：称取160-180重量份醋酸纤维素酞酸酯与20重量份马来酸氯苯那敏混合后加入质量百分比浓度为75%的乙醇溶解至2000重量份，制得含药粉末包衣液，备用；

不含药包衣液的配制：取40-60重量份包衣辅料KOLLICOAT IR加入质量百分比浓度为75%的乙醇溶解，溶解至500重量份，制得不含药包衣液，备用；

取5000重量份对乙酰氨基酚粉碎过100目筛，置于底喷式流化床中，调节入口温度50-65℃，喷雾压力范围为250-350KPa，喷入含药粉末包衣液2000重量份，停止喷液后继续干燥1-3h，得包衣对乙酰氨基酚粉，备用；