[发明专利]一种制备罗舒伐他汀钙中间体的方法在审

专利信息
申请号: 201410383233.4 申请日: 2014-08-05
公开(公告)号: CN104130281A 公开(公告)日: 2014-11-05
发明(设计)人: 顾艳飞;郭松坡;刘洋 申请(专利权)人: 苏州维永生物医药技术有限公司
主分类号: C07F7/18 分类号: C07F7/18;C07C69/96;C07C68/06
代理公司: 代理人:
地址: 215421 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 罗舒伐 中间体 方法
【权利要求书】:

1.一种制备罗舒伐他汀钙中间体式3所示化合物的方法,其特征在于包括以下步骤:

1)将式1所示化合物在碱性条件下进行羟基保护反应

                                                  ;

2)将式2所示化合物与邻苯二甲酸氮气保护和熔融的条件下进行酸交换反应

其中,R为羟基保护基。

2.如权利要求1所述的方法,R为叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、三乙基硅基或三氯乙氧羰基。

3.如权利要求1所述的方法,R为叔丁基二甲基硅基。

4.如权利要求1所述的方法,反应步骤1)中所述的碱为咪唑、吡啶或三乙胺。

5.如权利要求1-4所述的方法,反应步骤2)中式2所示化合物与邻苯二甲酸的摩尔比1:1-2。

6.如权利要求5所述的方法,反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到230-250℃。

7.如权利要求5所述的方法,反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到250℃。

8.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)在密封条件下进行,反应时间为1-2小时。

9.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)中反应1-2小时后,降温加入氯仿溶剂,进行搅拌过滤。

10.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)为在高压反应釜中,加入50g的式2所式化合物,加入61g的邻苯二甲酸,用氮气置换3次,机械搅拌固体,加热到250℃,反应1小时,然后降温到0℃,加入300ml氯仿,搅拌后过滤,收集滤液,浓缩得到式3所示化合物。

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