[发明专利]一种制备罗舒伐他汀钙中间体的方法在审
申请号: | 201410383233.4 | 申请日: | 2014-08-05 |
公开(公告)号: | CN104130281A | 公开(公告)日: | 2014-11-05 |
发明(设计)人: | 顾艳飞;郭松坡;刘洋 | 申请(专利权)人: | 苏州维永生物医药技术有限公司 |
主分类号: | C07F7/18 | 分类号: | C07F7/18;C07C69/96;C07C68/06 |
代理公司: | 无 | 代理人: | 无 |
地址: | 215421 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 罗舒伐 中间体 方法 | ||
1.一种制备罗舒伐他汀钙中间体式3所示化合物的方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将式1所示化合物在碱性条件下进行羟基保护反应
;
2)将式2所示化合物与邻苯二甲酸氮气保护和熔融的条件下进行酸交换反应
其中,R为羟基保护基。
2.如权利要求1所述的方法,R为叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、三异丙基硅基、三乙基硅基或三氯乙氧羰基。
3.如权利要求1所述的方法,R为叔丁基二甲基硅基。
4.如权利要求1所述的方法,反应步骤1)中所述的碱为咪唑、吡啶或三乙胺。
5.如权利要求1-4所述的方法,反应步骤2)中式2所示化合物与邻苯二甲酸的摩尔比1:1-2。
6.如权利要求5所述的方法,反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到230-250℃。
7.如权利要求5所述的方法,反应步骤2)中所述的熔融条件为加热到250℃。
8.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)在密封条件下进行,反应时间为1-2小时。
9.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)中反应1-2小时后,降温加入氯仿溶剂,进行搅拌过滤。
10.如权利要求6所述的方法,反应步骤2)为在高压反应釜中,加入50g的式2所式化合物,加入61g的邻苯二甲酸,用氮气置换3次,机械搅拌固体,加热到250℃,反应1小时,然后降温到0℃,加入300ml氯仿,搅拌后过滤,收集滤液,浓缩得到式3所示化合物。
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