[发明专利]胃饥饿素在预防或/和治疗放射性肺损伤中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及胃饥饿素的一种新用途，具体涉及胃饥饿素在预防或/和治疗放射性肺损伤中的用途。

背景技术

肺癌是当前发病率高，治疗效果差，癌症相关死亡率最高的恶性肿瘤之一。放射治疗是肺癌治疗的重要手段，约50％的肺癌患者需要接受放射治疗。放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)是肺癌放疗最常见的并发症，发生率达10％～20％。放射性肺损伤早期表现为放射性肺炎，后期进展为放射性肺纤维化,严重时导致患者死亡。目前，RILI尚缺乏有效防治手段，肾上腺皮质激素、广谱抗生素、支气管扩张剂以及免疫抑制剂仍为治疗急性放射性肺损伤的主要手段，而对晚期的放射性肺纤维化，至今无有效的预防和治疗措施。因此，寻找一种有效措施预防或者缓解RILI对于提高肺癌放射治疗的效果具有重要意义。

胃饥饿素(Ghrelin)，由28个氨基酸组成，是生长激素促分泌素受体(Growth hormone secretagogue receptor,GHSR)特异性的内源性配体。胃饥饿素除能有效促进生长激素分泌外，还参与调节能量代谢、胃肠功能和心血管功能等。近年来，有胃饥饿素在其他功能方面的文献报道，例如，重组的胃饥饿素已在临床试验中被证实可缓解厌食症，胃痉挛，恶病质及心脏衰竭。此外，胃饥饿素具有抗炎及抗纤维化作用，有研究报道，外源给予胃饥饿素可以减轻博来霉素或败血症引发的急性肺损伤(Nakazato M.etal.Eur J Pharmacol.2011,672(1-3):153-8；Wang P.et al.Am J Respir Crit Care Med2007,176:805-13)，但目前并没有报道将胃饥饿素用于预防或/和治疗放射性肺损伤。因此，开发胃饥饿素新的医药用途，开创性地将胃饥饿素应用在预防或/和治疗放射性肺损伤中，为临床治疗放射性肺损伤提供了一种新的选择。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了胃饥饿素的一种新的医药用途，即胃饥饿素在预防或/和治疗放射性肺损伤、放射性肺炎、晚期肺纤维化中的用途。

本发明提供了胃饥饿素在制备预防或/和治疗放射性肺损伤的药物中的用途。

本发明提供了胃饥饿素在制备预防或/和治疗放射性肺炎的药物中的用途。

本发明提供了胃饥饿素在制备预防或/和治疗晚期肺纤维化的药物中的用途。

将胃饥饿素制成一种多肽药物，是由胃饥饿素为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

所述的制剂是口服制剂或注射制剂。

所述的口服制剂是片剂或胶囊剂。

所述的注射制剂是注射液或冻干粉针。

本发明经过大量的实验证明，胃饥饿素对放射性肺损伤、放射性肺炎、晚期肺纤维化有显著的预防和治疗作用，为临床治疗提供了一种新的多肽药。

附图说明

图1放射性肺损伤小鼠模型的建立：A全肺照射后1月；B对照组(×200)。

图2C57小鼠肺组织H&E染色(×200)。

图3胃饥饿素对肺组织细胞凋亡的影响。A肺组织TUNEL染色(×680)；B肺组织CLEAVED CASPASED-3 WESTERN BLOT检测。

图4胃饥饿素对肺组织细胞DNA损伤的影响。A肺组织细胞ΓH2AX免疫荧光染色(×680)；B肺组织ΓH2AX WESTERN BLOT检测。

图5胃饥饿素对肺组织ROS产生的影响。

图6胃饥饿素对血浆炎性因子的影响。

图7 H&E染色检测胃饥饿素对放射性肺纤维化的治疗效果。

图8 MASSON’S三色染色检测胃饥饿素对放射性肺纤维化的影响。

图9液相芯片检测胃饥饿素对纤维化因子TGF-β1的影响。

具体实施方式

下述实施实例中，所用胃饥饿素由生物公司合成,可直接购买市售品。

实施例1

将胃饥饿素用PBS溶解，配制成注射液。

以此注射剂为例研究胃饥饿素对预防和治疗放射性肺损伤的效果。

实验例1本发明药物的动物实验

一、实验方法

1.雄性小鼠适应环境后给予全肺16Gy照射；

2.将雄性小鼠随机分为4组，每组n只；

正常对照组(PBS)：0.65mg/kg PBS，i.p.，隔日方案；