[发明专利]一种伏格列波糖中间体的制备方法有效
申请号: | 201410384897.2 | 申请日: | 2014-08-07 |
公开(公告)号: | CN104098458A | 公开(公告)日: | 2014-10-15 |
发明(设计)人: | 吴晶;徐天帅;陈磊;于国锋;王晓琳;李宏伟;张竞;代毅;肖玉梅;罗礼平;陈平 | 申请(专利权)人: | 重庆植恩药业有限公司 |
主分类号: | C07C49/517 | 分类号: | C07C49/517;C07C45/65 |
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地址: | 400039 重庆*** | 国省代码: | 重庆;85 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 伏格列波糖 中间体 制备 方法 | ||
1.一种用于制备伏格列波糖中间体(2R,3S,4S,5S)-5-羟基-2,3,4-三(苄氧基)-5-[(苄氧基)甲基]-环己酮的方法,其包括以下步骤:
化合物I
a.在有机锡化物类还原剂、偶氮类自由基引发剂的存在下,在低极性非质子性溶剂中,在
85℃~110℃温度范围内,以如下化合物II为原料,反应得到目标化合物I;
化合物II
b. 将步骤a得到的反应液冷却至-20~65℃温度后,析出晶体,过滤得到化合物I;
这里,化合物I或化合物II中Bn为苄基。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂,为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、或偶氮二异丁酸二甲酯。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂为偶氮二异丁腈。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂,其用量为化合物I的0.5~20.0%(摩尔分数),更优选为4.0~6.0%。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述有机锡化物类还原剂为三丁基氢化锡、三苯基氢化锡、或三甲基氢化锡,更优选为三丁基氢化锡。
6.根据权利要求1所述的制备方法, 其中,所述有机锡化物类还原剂,其用量为化合物I的2.0~3.5当量,更优选为2.8~3.0当量。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述低极性非质子性溶剂为C1-C8烷烃的一种或多种组分,选自石油醚,辛烷,庚烷,己烷,或其混合组分,更优选为正庚烷。
8.根据权利要求2所述的制备方法, 其中,所述的低极性非质子性溶剂,其用量为化合物I的3~20倍(体积质量比),更优选为5~6倍。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,反应温度为为90~95℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤b中所述析晶过程,更优选反应液冷却到0~10℃后,过滤,得目标化合物I。
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