[发明专利]一种伏格列波糖中间体的制备方法有效

专利信息
申请号: 201410384897.2 申请日: 2014-08-07
公开(公告)号: CN104098458A 公开(公告)日: 2014-10-15
发明(设计)人: 吴晶;徐天帅;陈磊;于国锋;王晓琳;李宏伟;张竞;代毅;肖玉梅;罗礼平;陈平 申请(专利权)人: 重庆植恩药业有限公司
主分类号: C07C49/517 分类号: C07C49/517;C07C45/65
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 400039 重庆*** 国省代码: 重庆;85
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摘要:
搜索关键词: 一种 伏格列波糖 中间体 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种用于制备伏格列波糖中间体(2R,3S,4S,5S)-5-羟基-2,3,4-三(苄氧基)-5-[(苄氧基)甲基]-环己酮的方法,其包括以下步骤: 

化合物I

a.在有机锡化物类还原剂、偶氮类自由基引发剂的存在下,在低极性非质子性溶剂中,在

85℃~110℃温度范围内,以如下化合物II为原料,反应得到目标化合物I; 

化合物II

b. 将步骤a得到的反应液冷却至-20~65℃温度后,析出晶体,过滤得到化合物I;

这里,化合物I或化合物II中Bn为苄基。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂,为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、或偶氮二异丁酸二甲酯。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂为偶氮二异丁腈。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述偶氮类自由基引发剂,其用量为化合物I的0.5~20.0%(摩尔分数),更优选为4.0~6.0%。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述有机锡化物类还原剂为三丁基氢化锡、三苯基氢化锡、或三甲基氢化锡,更优选为三丁基氢化锡。

6.根据权利要求1所述的制备方法, 其中,所述有机锡化物类还原剂,其用量为化合物I的2.0~3.5当量,更优选为2.8~3.0当量。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,所述低极性非质子性溶剂为C1-C8烷烃的一种或多种组分,选自石油醚,辛烷,庚烷,己烷,或其混合组分,更优选为正庚烷。

8.根据权利要求2所述的制备方法, 其中,所述的低极性非质子性溶剂,其用量为化合物I的3~20倍(体积质量比),更优选为5~6倍。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,反应温度为为90~95℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤b中所述析晶过程,更优选反应液冷却到0~10℃后,过滤,得目标化合物I。

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