[发明专利]一种高光学活性1,3‑二取代联烯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，具体地说，是一种高光学活性1,3-二取代联烯的合成方法。

背景技术

由于联烯化合物独特的结构、活泼的反应性能及其在有机合成中发挥的越来越重要的作用，联烯化学受到越来越多的关注(S.Yu,S.Ma,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,3074；M.A.Tius,Chem.Soc.Rev.2014,43,2979；J.L.Bras,J.Muzart,Chem.Soc.Rev.2014,43,3003；S.Kitagaki,F.Inagaki,C.Mukai,Chem.Soc.Rev.2014,43,2956；M.P.Chem.Soc.Rev.2014,43,3164；C.S.Adams,C.D.Weatherly,E.G.Burke,J.M.SchomakerChem.Soc.Rev.2014,43,3136；R.Zimmer,H.U.Reissig,Chem.Soc.Rev.,2014,43,2888；m)W.Yang,A.S.K.Hashmi,Chem.Soc.Rev.,2014,43,2941；B.Alcaide,P.Almendros,C.Aragoncillo,Chem.Soc.Rev.2014,43,3106；T.F.M.Truscott,R.Rodriguez,G.Maestri,M.Malacria,Chem.Soc.Rev.2014,43,2916；F.López,J.L.Chem.Soc.Rev.2014,43,2904；Z.Wang,X.Xu,O.Kwon,Chem.Soc.Rev.2014,43,2927)。因此如何简单高效地合成各种联烯化合物、特别是具有光学活性的1,3-二取代联烯，目前已经成为化学家们日益关注的问题之一(L.K.Sydnes,Chem.Rev.2003,103,1133；N.Krause,A.Hoffmann-Tetrahedron2004,60,11671；K.M.Brummond,J.E.Deforrest,Synthesis2007,795；M.Ogasawara,Tetrahedron:Asymmetry2009,20,259；g)S.Yu,S.Ma,Chem.Commun.,2011,47,5384)。较早关于光学活性1,3-二取代联烯的合成方法，需要使用危险的化学品如正丁基锂或乙基溴化镁以及氢化铝锂，操作不方便，不利于大规模合成(L.-I.Olsson,A.Claesson,ActaChem.Scand.1977,B31,614；A.Claesson,L.-I.Olsson,J.Am.Chem.Soc.1979,101,7302；R.A.Smith,R.L.White,A.Krantz,J.Med.Chem.1988,31,1558；J.Stichler-Bonaparte,H.Kruth,R.Lunkwitz,C.Tschierske,LiebigsAnn.1996,1375)。对于某些含有特殊官能团，如胺，丙二酸酯等的1,3-二取代手性联烯，必须在联烯上引入大位阻的取代基，才能够取得比较好的对映选择性(M.Ogasawara,T.Nagano,T.Hayashi,J.Org.Chem.2005,70,5764；B.M.Trost,D.R.Fandrick,D.C.Dinh,J.Am.Chem.Soc.2005,127,14186；T.Nemoto,M.Kanematsu,S.Tamura,Y.Hamada,Adv.Synth.Catal.2009,351,1773；Y.Imada,M.Nishida,K.Kutsuwa,S.-I.Murahashi,T.Naota,Org.Lett.2005,7,5837；B.Wan,S.Ma,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,441；M.Ogasawara,H.Ikeda,T.Nagano,T.Hayashi,J.Am.Chem.Soc.2001,123,2089；M.Ogasawara,K.Ueyama,T.Nagano,Y.Mizuhata,T.Hayashi,Org,Lett.2003,5,217；M.Ogasawara,Y.Ge,A.Okada,T.Takahashi,Eur.J.Org.Chem.2012,1656)。最近我们课题组发展了一系列利用末端炔烃、醛和手性胺在锌盐或者锌盐与一价铜盐共同促进的条件下合成光学活性1,3-二取代联烯的方法，虽然相对传统方法已经取得了很大的进步，但是仍然具有底物范围窄、需要使用大量的金属盐、以及对某些特定官能团需要经过保护、脱保护的多步操作等缺点(J.Ye,S.Li,B.Chen,W.Fan,J.Kuang,J.Liu,Y.Liu,B.Miao,B.Wan,Y.Wang,X.Xie,Q.Yu,W.Yuan,S.Ma,Org.Lett.2012,14,1346；J.Ye,W.Fan,S.Ma,Chem.Eur.J.2013,19,716；J.Ye,R.Lü,W.Fan,S.Ma,Tetrahedron2013,69,8959；R.Lü,J.Ye,T.Cao,B.Chen,W.Fan,W.Lin,J.Liu,H.Luo,B.Miao,S.Ni,X.Tang,N.Wang,Y.Wang,X.Xie,Q.Yu,W.Yuan,W.Zhang,C.Zhu,S.Ma,Org.Lett.2013,15,2254)。