[发明专利]一种英加韦林的药物组合物

说明书

技术领域

本发明主要涉及一种英加韦林药物组合物。

背景技术

英加韦林(Ingavirin)，化学名为：5-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-5-羰基戊酸；分子式为：C₁₀H₁₅N₃O₃；化学结构式为：

英加韦林是俄罗斯军事病毒学家、首席治疗学家亚历山大院士的团队研究开发，由俄国最大的制药公司之一Valenta公司推出上市的新型抗病毒产品，其对流行性感冒(H3N2亚型、甲型H1N1流感、H5N1)、B型病毒、腺病毒具有较高抗病毒疗效。其作用机制是抑制病毒核复制阶段，与现在的抗病毒药物作用机制不同，英加韦林抑制新合成的病毒NP蛋白从细胞质到细胞核的迁移，这是病毒感染宿主的重要阶段。

英加韦林目前尚未在我国上市，亦无进口注册申请，仅有四川百利药业有限责任公司于2012年1月提出胶囊剂的注册申请。

申请号为WO9901103的专利申请中首次提到了英加韦林及其药物组合物，主要包括片剂、胶囊剂、喷雾剂、栓剂、软膏及注射剂，其中其胶囊剂包括英加韦林1～35mg、氧化镁50mg、淀粉100～200mg，之后将以上混合物151～285mg引入固体明胶胶囊中；申请号为WO2010134851的专利申请提到了其胶囊制剂，包括英加韦林90mg以及辅料乳糖、马铃薯淀粉、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。

目前市场上销售的英加韦林为胶囊制剂，采用英加韦林与药用辅料乳糖、马铃薯淀粉、胶体二氧化硅及硬脂酸镁制备而成。

胶囊是医药领域应用广泛的口服固体剂型之一，由于药物是以粉末或颗粒状态直接填充于囊壳中了，不受压力等因素的影响，因此在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，具有较高的生物利用度。

研究发现，如果辅料的选择和搭配不当，药物的稳定性、溶出速度将达不到预期效果，且还会给其规模生产造成困难，如现有技术的胶囊剂中采用乳糖、马铃薯淀粉、胶体二氧化硅及硬脂酸镁作为辅料制备英加韦林胶囊，但我们对原研处方的制剂工艺进行研究发现，用马铃薯淀粉浆作为粘合剂由于其粘性的不稳定及不容易渗透进物料内部，批次间的颗粒有较 大的差异，而且由于淀粉浆的不易渗透性所制成的颗粒粒度差异会更大，可能会导致灌装过程中的分层。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种稳定性提高且实际生产中操作简便、成本降低的固体英加韦林药物组合物。本发明主要使用甘露醇代替现有技术中的乳糖和马铃薯淀粉，同时进一步研究各辅料的比例，从而提供一种稳定性提高且更适于实际生产的英加韦林固体制剂。

本发明提供了一种药物组合物，其中所述组合物中英加韦林与甘露醇的重量比为3:1～1:3。

进一步地，本发明的药物组合物中英加韦林与甘露醇的重量比为1:1～1:1.5。

进一步地，本发明的药物组合物中英加韦林含量为45～180mg，进一步地英加韦林含量优选为90mg。

进一步地，本发明的药物组合物中还可以含有润滑剂。润滑剂的含量为英加韦林与甘露醇重量之和的1％～2％。所述润滑剂优选硬脂酸镁和/或微粉硅胶。药物组合物中同时含有硬脂酸镁和微粉硅胶时，硬脂酸镁与微粉硅胶的重量比为10:1～1:10，优选为2:1～1:2，进一步优选为1:1。

进一步地，本发明的药物组合物包含下列重量配比的成分：

英加韦林45～180mg

甘露醇30～270mg

润滑剂2～8mg。

进一步地，本发明的药物组合物包含下列重量配比的成分：

进一步地，本发明的药物组合物包含下列重量配比的成分：