[发明专利]一种奥拉西坦的制备方法

权利要求书

1.一种奥拉西坦的制备方法，其特征在于：反应通式如下，

(1)以4-氯-3-羟基丁酸酯为起始原料，进行叠氮化反应，得到中间体I；

(2)将中间体I进行还原反应获得中间体II；

(3)将中间体II与卤代乙酸酯进行缩合反应，获得中间体III；

(4)将中间体III进行关环反应得到中间体IV；

(5)将中间体IV进行氨解反应，得到目标产物奥拉西坦。

2.如权利要求1所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述R1为C1-C6的烷基、苯基或苄基；R2为C1-C6的烷基、苯基或苄基。

3.如权利要求2所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、环戊基或环己基。

4.如权利要求1所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)叠氮化反应使用的叠氮化试剂为叠氮化钠、叠氮化锂、叠氮化钾、叠氮化钙、叠氮化钡中的一种或几种混合。

5.如权利要求1-4任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的还原反应为硼氢化物或氢气还原中的一种。

6.如权利要求5所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述氢气还原的催化剂为金属催化剂；所述金属催化剂为钯、铑、铂中的一种或多种组合。

7.如权利要求1-6任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述卤代乙酸酯为氯代乙酸酯或溴代乙酸酯。

8.如权利要求7所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述氯代乙酸酯为氯乙酸乙酯；所述溴代乙酸酯为溴乙酸乙酯、溴乙酸正丁酯、溴乙酸异丁酯、溴乙酸叔丁酯或溴乙酸苄酯。

9.如权利要求1-8任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)在碱性条件下缩合反应，所述碱选自吡啶、三乙胺、二甲基吡啶、碳酸钾或碳酸氢钠中的一种或几种组合。

10.如权利要求1-8任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中使用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环己醇、环戊醇、DMF、DMSO中的一种或几种混合；所述叠氮化试剂与4-氯-3-羟基丁酸酯的摩尔比为：4-氯-3-羟基丁酸酯∶叠氮化试剂＝1∶1～2.5。

11.如权利要求1-9任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：中间体II与卤代乙酸酯的摩尔比为：1∶1～3，中间体II与所述碱催化剂的摩尔比为：1∶2～3。

12.如权利要求1或5任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述金属催化剂与4-氯-3-羟基丁酸酯的重量比为：4-氯基-3-羟基丁酸酯∶金属催化剂＝1∶0.1～0.5。

13.如权利要求1-9任一项所述奥拉西坦的制备方法，其特征在于：所述中间体III与溶剂的摩尔比为1∶10～30，所述的溶剂选自乙醇、叔丁醇、甲苯、二甲苯、水、乙酸乙酯、乙酸丁酯或丁酸乙酯中的一种或几种组合。