[发明专利]一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法有效
申请号: | 201410389309.4 | 申请日: | 2014-08-08 |
公开(公告)号: | CN104130259A | 公开(公告)日: | 2014-11-05 |
发明(设计)人: | 刘晖;田玉妙;张浩;赵旭;韩志杰;谢丽莎 | 申请(专利权)人: | 石药集团新诺威制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D473/08 | 分类号: | C07D473/08 |
代理公司: | 河北东尚律师事务所 13124 | 代理人: | 李国聪 |
地址: | 051430 河北*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咖啡因 中间体 甲基 氨基 闭环 反应 方法 | ||
1.一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法,其特征在于,该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪发生闭环反应,所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:4~8:0.5~2。
2.根据权利要求1所述的闭环反应方法,其特征在于,所述乙基胺选自三乙胺、二乙胺。
3.根据权利要求2所述的闭环反应方法,其特征在于,所述乙基胺为三乙胺。
4.根据权利要求3所述的闭环反应方法,其特征在于,所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:5:1;所述闭环反应压力为0.1~0.5MPa;所述闭环反应温度为85~120℃;所述闭环反应时间为60~120min。
5.根据权利要求4所述的闭环反应方法,其特征在于,包括如下步骤:称取二甲FAU干品200g、水1000g,三乙胺200g,高压反应釜中,转速200转/分,反应釜加热升温至100℃,釜内压力0.25MPa,开始反应,反应时间90min,反应毕,将物料转移至蒸馏回收装置中,蒸馏回收三乙胺,茶碱收率95.6%。
6.根据权利要求1所述的闭环反应方法,其特征在于,所述含有乙基胺的催化体系还含有1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯盐。
7.根据权利要求6所述的闭环反应方法,其特征在于,所述含有乙基胺的催化体系中,乙基胺与1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯盐的重量比为1:0.01~0.05。
8.根据权利要求7所述的闭环反应方法,其特征在于,所述含有乙基胺的催化体系中,三乙胺与1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯盐的重量比为1:0.02或二乙胺与1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯盐的重量比为1:0.03。
9.根据权利要求8所述的闭环反应方法,其特征在于,所述二甲FAU:水:催化剂体系的重量比为1:5:0.5;所述闭环反应压力为0.05~0.3MPa;所述闭环反应温度为70~80℃;所述闭环反应时间为50~60min。
10.根据权利要求9所述的闭环反应方法,其特征在于,包括如下步骤:称取二甲FAU干品200g、水1000g、三乙胺104.6g、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯盐2.0g,高压反应釜中,转速200转/分,反应釜加热升温至75℃,釜内压力0.06MPa,开始反应,反应时间55min,反应毕,将物料转移至蒸馏回收装置中,蒸馏回收三乙胺,茶碱收率97.7%。
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