[发明专利]复方阿莫西林粉及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方阿莫西林分，同时还涉及其生产工艺。

背景技术

随着我国养殖业的快速发展和抗生素的不合理使用，耐药菌株逐渐增多。细菌通过多种途径对抗生素产生耐药性，其中以产生β-内酰胺酶来水解药物（如青霉素类、头孢类药物等）中的β-内酰胺环为主。克拉维酸钾具有强力而广谱的抑β-内酰胺酶作用，与阿莫西林配合使用能抑制β-内酰胺酶以防阿莫西林被破坏，从而扩大了阿莫西林的抗菌谱，增强其抗菌强度，具有疗效好、副作用发生率低等优点，已成为临床治疗产酶耐药菌及敏感菌引起的中、重度感染的优选抗生素。

然而克拉维酸钾具有很强的引湿性，稳定性极差，以粉剂形式上市容易变色、结块、含量下降。目前，中国专利库中虽然也公开了一些阿莫西林复方制剂，但多为片剂或胶囊剂，人用有一定优势，但兽药却十分不便。CN103127099A、CN102614174A等专利分别提供了阿莫西林克拉维酸钾的干混悬剂，这些制剂的生产过程繁琐且辅料过多，水溶性不是十分理想，并不适宜规模化推广。

此外，兽用药物的运输及存放环境往往比较恶劣，野蛮装卸、环境潮湿等因素不可避免。因此，参照人用药物的生产方法来生产兽用药物，往往不能满足需求。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种能够长期稳定存放的复方阿莫西林粉剂产品，提供其相应的生产方法则是本发明的另一个目的。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：复方阿莫西林粉，其重量百分比组成为：

阿莫西林克拉维酸钾4:1混粉 15-18%；

甘露醇30-40%；

微粉硅胶0.5-1%；

无水葡萄糖余量。

所述复方阿莫西林粉的生产工艺，步骤为：控制生产环境温度在25℃以下、相对湿度在20%以下，进行如下操作：

（1）将甘露醇、微粉硅胶和无水葡萄糖分别粉碎后过80目筛，于干燥混合机内80±5℃混合1-2h后，自然冷却至室温；

（2）将阿莫西林克拉维酸钾4:1混粉加入干燥混合机中继续混合20-30min；

（3）用铝箔袋真空包装后，再用塑铝复合袋包装。

为了提升产品的稳定性和安全性，本发明对辅料进行了精心选择，以较少且安全性高的辅料获得了较为稳定的产品，制得的产品流动性好、水分低、不易吸潮，能够完全满足药典检测，符合国家药政政策。

此外，本发明在生产工艺中采用了干燥混合机，生产效率高，并通过控制生产环境、改变包装方式来有效解决产品的水份问题，包装前半成品水份可控制在＜2%。此外，在车间环境中，该粉剂可暴露存放4个小时以上，完全能够满足相关的检测要求及后续包装工作；经车间检测，阿莫西林和克拉维酸含量分别为标示量的90%-110%。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

本实施例依据表1的配比制备了六个批次的试样。

表1 各批次重量配比

其中，14010101批的生产工艺为：控制生产环境温度在25℃以下、相对湿度在20%以下，进行如下操作：

（1）将甘露醇、微粉硅胶和无水葡萄糖分别粉碎后过80目筛，于干燥混合机内80±5℃混合1h后，自然冷却至室温；

（2）将阿莫西林克拉维酸钾4:1混粉加入干燥混合机中继续混合20min；

（3）用铝箔袋真空包装后，再用塑铝复合袋包装。

其余批次的生产工艺与之步骤相同，不同之处见表2。

表2 各批次生产工艺参数

实施例2

为考察本发明的可行性，本实施例提取实施例1中6个批次的样品进行了稳定性考察，方法为：分别取不同批次的样品放置在温度42℃、湿度75%的加速条件下进行为期6个月的稳定性考察，于第0、1、3、6个月取样按照《兽药国家标准》（化学药品、中药卷）第一册复方阿莫西林粉质量标准检测，试验结果见表3。

表3 不同批次复方阿莫西林粉加速试验结果

试验证实，本发明的复方阿莫西林粉在新的工艺条件控制下，经加速试验验证，性状、阿莫西林和克拉维酸的含量变化不明显，所有检测项目符合《兽药国家标准》（化学药品、中药卷）标准，产品质量可控，能够完全满足产品市场需求。

同时，所得半成品在未包装条件下能够稳定存放四个小时以上，足够完成相关检测试验及后续包装工作。