[发明专利]冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药应用领域，特别涉及由冬凌草甲素和多烯紫杉醇组成的减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用。

背景技术

癌症是人类最主要的死亡原因之一,治疗难度极大。20世纪后期近30年以来癌症发病率一直呈上升趋势,据世界卫生组织(WH冬凌草甲素)报告,1990年全球癌症新发病例数约807万，比1975年的517万增加了37.4％，1997年全球癌症死亡人数约620万,按目前趋势预测，至2020年随着世界人口达80亿，将有2000万新发癌症病例，其中死亡人数将达1200万，且其中大部分将发生在发展中国家。

自1970年以来，我国癌症死亡人数一直呈持续上升趋势。目前，我国年均癌发病人数约为180万-200万，死亡人数约140万-150万。每死亡5人，即有1人死于癌症，癌症位居国人各类死因的首位。我国癌症的发病和死亡大部分集中在几个主要部位，如肺、肝、胃、食管、大肠等。5个部位的癌症死亡数合计约占全部癌症死亡人数的80％。

在癌症治疗中，单一用药治疗不但毒性大，而且容易出现耐药性，可考虑采用多种抗癌药物联合使用，然而，现有技术中多种抗癌药物联合应用，虽增加了对肿瘤的治疗效果，但同时增加了药物对正常细胞的毒性，所以，联合应用并非明显有效。

现有技术中，多西紫杉醇(多西他赛)作为一种抗肿瘤药物，临床多用于先期蒽环类抗癌药化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗；以及以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

以及CN103202834A公开了冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤细胞包括肝癌细胞、肺腺癌细胞和胰腺癌细胞。

CN101495108A公开了冬凌草甲素与多种抗肿瘤药物如紫杉醇、喜树碱、长春新碱、秋水仙素等具有协同增效的作用，对抗癌症对单用药物的抗性。

CN1686553A公开了一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为植物生物碱和植物生物碱增效剂，其中，植物生物碱增效剂为紫杉醇类抗癌药物、抗肿瘤抗生素或抗代谢类药物之一或组合。其中植物生物碱包括长春碱、冬凌草甲素等；植物生物碱增效剂包括紫杉醇、多西紫杉醇等等。

但是现有技术中难以预知在众多的抗癌药物中，何种药物组合，既可以增效同时减毒，为了能够增加抗癌作用而且还能够降低其自身的毒性，本领域需要进一步的深入研究。

发明内容

针对现有技术存在的技术问题，本研究经过大量实验得到不但能够增加抗癌作用而且还能够降低其自身的毒性中药单体冬凌草甲素与多烯紫杉醇组合。

本发明提供了一种减毒增效抗肿瘤药物组合物，其中，起减毒增效的活性成分为冬凌草甲素和多烯紫杉醇。

所述冬凌草甲素和多烯紫杉醇的摩尔比例优选为1：1。

本发明所述的肿瘤包括但不限于前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌中的一种以上。

所述肿瘤优选前列腺癌、结肠癌和胰腺癌中的一种以上。

在本发明的一个方面，为了临床需要，采用本发明的减毒增效抗肿瘤药物组合物可以进一步与其他化疗药物联用，依靠本发明的减毒增效抗肿瘤药物组合物减少对正常机体细胞的伤害，所述优选化疗药物是本领域已知的化疗药物中使用的制剂，包括但不限于阿霉素，表阿霉素，紫杉醇，长春花碱，长春花新碱，顺铂，卡铂等临床常用药物。

本发明所述的冬凌草甲素，英文名Oridonin，分子式为C₂₀H₂₈O₆，分子量为364.44，CAS号为28957-04-2，结构式如下：

本发明所述的多西紫杉醇，别名多西他赛，英文名Docetaxel，分子式为C₄₃H₅₃NO₁₄，分子量为807.88，CAS号为114977-28-5，结构式如下：

本发明所用的冬凌草甲素和多西紫杉醇包括其药学上可接受的盐或盐的溶剂化物，溶剂化物优选为水合物，以及其各种物理形态，如晶型或无定型态。

本发明的药物组合物为了临床使用需要，可以制备为口服、注射等多种剂型的制剂，如片剂、胶囊剂、注射粉针剂、注射夜，所述药物组合物中可以含有一种以上药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂包括各种支持剂、助溶剂等。