[发明专利]一种C36多炔类化合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化合物和药物学领域，具体地，涉及一种C₃₆多炔类化合物BBP865，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物及其药物组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。

背景技术

白亮独活为伞形科(Umbelliferae)独活属(Heracleum)多年生草本植物，我国主要分布于西藏、四川、云南等省区；国外主要分布在尼泊尔、巴基斯坦等地。通常生长于山坡林下及路旁，海拔2000–4200米区域。该植物的特征性化学成分为呋喃香豆素。

肿瘤是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生改变，失去对细胞生长的正常调控，导致异常增生。肿瘤可分为良性和恶性肿瘤两大类，后者生长迅速，可转移到身体其它部位，破坏正常器官结构和功能，威胁生命。

对肿瘤的治疗手段主要包括外科手术、放射疗法、化学疗法。近年随着纳米分子医学和分子生物学技术的突飞猛进，肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步，肿瘤患者生存时间明显延长。但是，严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有大量肿瘤患者因对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是人们所要持续面对的问题。

现有技术中未见本发明所涉及的化合物BBP865及其作为有效成分在治疗肿瘤方面的报道，以及该化合物具有抗肿瘤活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有药用价值的C₃₆多炔类化合物BBP865。

本发明的另一目的是提供一种从白亮独活(Heracleum candicans)植物体中提取本发明化合物的方法。

本发明的进一步目的是提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物和组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

用于治疗肿瘤的药物，其中含有治疗肿瘤有效量的式I化合物及可药用载体和/或赋形剂。

本发明化合物BBP865可以转化为药学上可接受的衍生物。如α,β-不饱和醛可通过麦克尔加成反应(Michael reaction)引入含4～10个碳的链；羟基可采用公知方法进行酰化(如甲酰化，乙酰化、苯甲酰化、磺酰化)、卤化或氧化成酮基，酮基可进一步与乙二醇作用形成缩醛；可采用文献中的方法酯化形成氨基酸酯(氨基酸中的氨基可保护，酯化后去保护)。

本发明化合物用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1～99％，优选为0.5～90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的盐，或对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等。

注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的式I化合物的生物活性结果来说明它在医药领域中的应用。

MTT法细胞活性检测：

MTT全称为3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide，是一种黄颜色的染料。活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTT，同时在细胞色素C的作用下，生成蓝色(或蓝紫色)不溶于水的甲臜(Formazan)，甲臜的含量可以用酶标仪在570nm处进行测定。在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD值推测出活细胞的数目。

实验方法：

1.接种细胞：用含10％胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔10000-20000个细胞接种到96孔板，每孔体积100μl，贴壁细胞提前12小时接种培养。

2.加入待测化合物溶液(固定浓度40μM初筛，在该浓度对肿瘤细胞生长抑制在50％附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛)，每孔终体积200μl，每种处理均设3个复孔。