[发明专利]一种头孢氨苄胶囊剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及头孢氨苄的固体口服制剂，尤其涉及一种含有头孢氨苄的胶囊剂。

背景技术

头孢氨苄为美国Eli Lilly公司1970年上市的半合成口服头孢类抗生素，化学名为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，结构式如下：

头孢氨苄是通过对7-ACA的7为氨基及3位乙酰氧甲基进行化学改造而合成的衍生物，属第一代头孢菌素，其通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。

头孢氨苄适用于肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。该品的特点是耐酸，口服吸收良好。对耐药金葡菌有良好抗菌作用。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等。头孢氨苄在全球市场非常普及，尤其在抗感染治疗中应用十分广泛，市场占有率很高，是一个疗效好、副反应小的成熟品种。目前上市的头孢氨苄常用剂型有：普通片、干混悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、压制口腔崩解片等。

专利CN103462928A公开了一种头孢氨苄胶囊剂及其制备方法，该胶囊剂由填充物和胶囊壳组成，其中所述的填充物是将含药细粉与润滑剂混匀而得，所述的含药细粉由头孢氨苄、司盘和中性无机盐制备而成；该制备方法是将头孢氨苄加入到司盘中搅匀，然后加入无机盐吸附得含药细粉，最后将含药细粉与润滑剂混合，充填胶囊壳。

专利CN102648899A公开了一种小儿头孢氨苄组合物，涉及药物制剂技术领域，该组合物的处方由头孢氨苄25％重量份、甘露醇25％-75％重量份、明胶2％-4％重量份、三氯蔗糖0.1％-0.15％重量份构成。

专利CN102846568B公开了一种头孢氨苄分层溶出片的制备方法，在13kg淀粉中取1.5kg淀粉制备质量浓度为12％的淀粉糊作粘合剂，将余量的淀粉与粘合剂混合压制质量为0.13g、直径为6.5mm-7mm的基片；将原料药头孢氨苄粉体和润滑剂混合均匀得混合粉体，把制得的基片放入糖衣锅中，取12kg混合粉体采用喷枪羧甲基纤维素钠溶液作喷雾剂将混合粉体逐层喷包在基片上，烘干，晾片，得头孢氨苄分层溶出片。

专利CN103432095A公布了头孢氨苄胃内漂浮缓释制剂及其制备方法，涉及一种日服1次的头孢氨苄胃内漂浮缓释制剂及其制备方法。以制剂的总重量计，其中包含65～85重量％的活性成分头孢氨苄；5～15重量％的水溶胀性聚合物；4～14重量％密度小于胃液的疏水性材料；3～7重量％的起泡剂。该制剂能够在6～24小时的时间内以稳定缓释的方式释放头孢氨苄。

专利CN103599088A公开了头孢氨苄生物粘附缓释胶囊及其制备方法，涉及一种日服2次的头孢氨苄生物粘附缓释胶囊，其由头孢氨苄速释小片1片和头孢氨苄生物粘附缓释小片5片灌装于同一硬胶囊得到，共含头孢氨苄活性成分250mg。该新颖口服制剂具有可变调节释放特性，可实现头孢氨苄从速释至延迟释放的特性，获得平稳的血药浓度；延长在胃肠道上端的滞留时间从而延长吸收时间以减小食物对药物体内过程的影响；减少服用次数，提高患者用药顺应性；减少胃肠道副作用，提高用药安全性。

专利CN103599088A公开了一种头孢氨苄脂质体及药物组合物，所述脂质体由一定重量份的头孢氨苄、磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188制成。

以上发明专利均从头孢氨苄溶出方面来考虑制剂的性能，而未曾关注药物的不良反应问题。过敏反应是头孢类药物最常见也是最为严重的不良反应，通常头孢类药物注射给药会先进行皮肤(或皮内)敏感试验，从而最大限度排除过敏的可能性，但口服给药一般不进行皮试。头孢氨苄均为口服制剂，文献有不少关于头孢氨苄导致严重过敏、过敏性休克甚至致死病例的报道。