[发明专利]A型原花青素二聚物与丙酮缩合物的结构、制备及生物活性

说明书

技术领域

本发明属于化学技术领域，涉及原花青素与丙酮缩合物的结构、制备及活性，特别是新的A型原花青素丙酮缩合物的制备、结构及抗氧化活性和抗阿拉法-葡萄糖苷酶活性。 

背景技术

原花青素是一类具有很强生物活性的化合物，有保护心血管系统，降血糖，抗癌等活性(Nagao, T., Hase, T., Tokimitsu, I. A green tea extract high in catechins reduces body fat and cardiovascular risks in humans. Obesity, 2007, 15: 1473-1483; Yang, C. S., Wang, X., Lu G., et al. C. Cancer prevention by tea: animal studies, molecular mechanisms and human relevance. Nat. Rev. Cancer, 2009, 9: 429-439; Katiyar, S.K., Mukhta, H. Tea antioxidants in cancer chemoprevention. J. Cell Biochem Suppl, 1997, 27: 59-67.)。该类成分根据其聚合度的不同分为单倍体如儿茶素，或二聚体如原花青素A1。为了提高其生物活性和生物利用度，研究人员制备了多种低级性的儿茶素衍生物，其中儿茶素与丙酮缩合产生的具有平面结构的儿茶素丙酮缩合物(1)具有很强的抗氧化作用，可显著抑制游离基引起的DNA链断裂并显示出儿茶素本身没有的抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。另外，由于原花青素结构中含有多个酚羟基，极性过大导致其生物利用度不高，而儿茶素丙酮缩合物亲脂性好，在体内易通过生物膜，生物利用度提高，因此可提高体内作用 (Jan H., Van Der Westhuizen, Jacobus A., et al. An unusual reaction of flavan-3-ols with acetone of relevance to the formation of the tetracyclic ring system in peltogynoids. Tetrahedron, 1990, 46: 7849-7854; Hakamata, W., Nakanishi, I., Masuda, Y., et al. Planar catechin analogues with alkyl side chains: a potent antioxidant and an alpha-glucosidase inhibitor. J Am Chem Soc, 2006, 128: 6524-6525; Fukuhara, K., Nakanishi, I., Kansui, H., et al. Enhanced radical-scavenging activity of a planar catechin analogue. J Am Chem Soc, 2002, 124: 5952-5953)。但是，原花青素聚合物的结构易受反应条件的影响发生复杂变化，迄今原花青素聚合物包括二聚物的丙酮缩合物尚未见报道。另外，已报道的儿茶素丙酮缩合物的合成方法采用对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚或三氟甲磺酸三甲基硅脂为催化剂，刺激性及毒性较大。本发明采用微量浓硫酸为催化剂，合成方法更为简单温和。本发明得到的原花青素A型二聚物的丙酮缩合物是尚未见报道的新化合物。本发明公开新的A型原花青素二聚物的丙酮缩合物（2）的结构、制备方法及抗氧化和抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。(见说明书附图8 A型原花青素二聚物的丙酮缩合物（2）的结构 )

发明内容

本发明的目的在于改进儿茶素丙酮缩合物的合成方法，并提供新型的原花青素二聚体丙酮缩合物。新化合物的结构经解析多种核磁共振及质谱光谱数据确定。原花青素二聚体丙酮缩合物有较强的清除自由基活性及比原花青素本身显著增强的抑制阿拉法葡萄糖苷酶活性。同时衍生物比原花青素本身亲脂性增加，有望更好地发挥体内活性，并且也可能作为低极性食品、化妆品等产品的抗氧化剂。 

其具体技术方案为： 

原花青素丙酮缩合物的制备及结构确定，包括以下步骤：

1）原花青素丙酮缩合物的制备