[发明专利]苯基氟取代的苯乙酸酯化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种苯基氟取代的苯乙酸酯化合物，包含其的药物组合物以及其在麻醉、镇静和镇痛中的应用。

背景技术

丙泊酚(propofol)，即2，6-二异丙基苯酚是具有催眠性质的可注射麻醉剂。它能够用于诱导和维持全身麻醉和镇静。丙泊酚输注后作用持续时间又长又不可知，这种不可预知的作用持续时间引起患者恢复时间不可知，多数患者苏醒时间长，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射时产生疼痛反应。

丙泮尼地(propanidid)、即[4-[(N,N-乙基氨甲酰基)甲氧基]-3-甲氧基苯基]乙酸丙酯，是另一种可注射的麻醉剂，它在美国以外的若干国家已被批准使用。尽管丙泮尼地提供比丙泊酚短得多的和可预知的恢复时间，不过它作为麻醉药效较弱，剂量较大。由Bayer提供可注射的丙泮尼地的聚氧乙烯蓖麻油乳剂，由于过敏反应于1983年退出英国的市场。其中过敏反应与聚氧乙烯蓖麻油的使用有很大关系。

因此，基于上述药物的一些副作用，目前仍然存在对更好的可注射麻醉剂的需求。

中国专利ZL03803691.0公开了一类化合物，其化合物通式为(Ⅰ)

其中：R₁选自由(C₂-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₆)烷基、苯基和苄基组成的组；R₂和R₃各自独立地选自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基组成的组，或者R₂和R₃与它们所附着的氮原子一起构成具有5至7个原子的杂环；R₄选自由(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基组成的组；其条件是R₁、R₂、R₃和R₄中碳原子之和大于7。

中国专利CN101698649公开了一类化合物，其化合物通式为(Ⅱ)

其中：A代表CnHmFxClyBrz，A中至少有一个卤素原子取代的烷基、环烷基、烯基或炔基；A中n为1到6，m为0至2n，x为0至2n，y为0至2n，z为0至2n，且m+x+y+z＝2n+1、2n-1或2n-3，x+y+z≧1；R1、R2、R3代表各自独立的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基。

中国专利CN102863353公开了一类化合物，其化合物通式为(Ⅲ)

其中，R₁选自单卤素原子或者多卤素原子取代的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烃、(C₂-C₆)炔烃；R₂选自(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烃、(C₂-C₆)炔烃或者是单卤素原子或者多卤素原子取代的(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯烃、(C₂-C₆)炔烃、(C₃-C₆)环烷基、苯基和苄基组成的组；