[发明专利]一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的抗菌药物油混悬型注射剂，特别涉及一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂。

背景技术

硫酸头孢喹肟是第一个动物专用第四代头孢菌素类抗生素。与第三代头孢相比，硫酸头孢喹肟抗菌谱广、抗菌活性强、毒副作用小、残留量低。临床上主要用于猪、牛呼吸系统感染以及奶牛、母猪乳房炎、子宫内膜炎的治疗。动物体内药动学研究表明，硫酸头孢喹肟口服给药吸收差。因此，临床常通过肌肉注射或乳房灌注给药。

硫酸头孢喹肟，英文名称：Cefquinome sulfate，化学名称为：(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-(5,6,7,8-四氢喹啉基)甲氧)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基硫酸盐。本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有引湿性。本品的分子式为C₂₃H₂₄N₆O₅S₂·H₂SO₄，分子量为626.7。硫酸头孢喹肟属于β-内酰胺类抗生素，研究发现，其水溶性较好，但在水中易降解而失去其抗菌活性，同时研究还发现，该药物对温度非常敏感、对光较敏感、在强酸强碱中极易降解。

油混悬型注射剂系指药物分散在注射用油或脂质中，供注入体内的灭菌混悬剂。混悬剂中药物以微粒状态高度分散于分散介质中。微粒分散度大，具有较高的表面自由能而使混悬粒子处于不稳定状态，容易存在物理稳定性问题。为了提高混悬剂的物理稳定性，混悬剂的制备需加入稳定剂，包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。

目前市售的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂，普遍存在混悬效果差，长期贮存药物易降解的问题。公告号为CN 101721366B，名称为《一种β-内酰胺注射液的组成及其制备方法》的中国专利文献公开了一种β-内酰胺注射液的组成及其制备方法。包括β-内酰胺类抗生素5％～20％，助悬剂0.05％～5％，抗氧剂0.005％～0.3％，非离子表面活性剂0.1％～0.2％，注射用植物油或油酯加至100％。其中，助悬剂选自硬脂酸铝，氢化蓖麻油、羧甲基纤维素、卵黄素或聚乙烯吡咯烷酮。该专利虽然解决了制成混悬注射液的问题，但是根据其权利要求，在处方制备时，需要先将硫酸头孢喹肟、没食子酸丙酯分别制成微粉，硬脂酸铝制备成细粉，增加了处方制备的复杂性及增加了处方成本。

公开号为CN 101822637 A，名称为《一种含有β-内酰胺类抗生素的混悬注射剂》的中国专利文献公开了一种含有β-内酰胺类抗生素的混悬注射剂，由下述组分组成：β-内酰胺类抗生素、助悬剂、增稠剂、柠檬酸钠、混合甲酚、苯甲醇、抗氧化剂、油酸乙酯。助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸铝中的一种或几种。但专利中未对其处方进行药物的化学稳定性考察，未知其制剂的化学稳定性情况。

发明内容

为了克服背景技术中油混悬型注射剂物理稳定性及药物长期贮存化学稳定性的问题，本发明的目的在于提供一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射剂。该油混悬型注射剂具有粘度低，易于注射，药物混悬性及重分散性好，长期贮存药物化学稳定性好等优点。

本发明具体技术方案如下：

一种稳定的硫酸头孢喹肟油混悬型注射液，其特征在于，每100mL该注射液组成如下：

硫酸头孢喹肟：1-5g；

助悬剂：0.2-2.5g；

弱碱性成分：0.2-1.0g；

润湿剂：1-6g；

抗氧剂：0.05-0.2g；

抑菌剂：0.01-1g；

注射用油或酯：至100mL。

所述的助悬剂为二氧化硅、素肉粉和膨润土中的一种或几种混合物。

所述的弱碱性成分为六偏磷酸钠、酒石酸钠中的一种或几种混合物。

所述的润湿剂为吐温-80、吐温-60、吐温-40、司盘-80、司盘-60、司盘-40中的一种或几种混合物。

所述抗氧剂为维生素E、没食子酸丙酯、二叔丁对甲酚、叔丁对甲氧酚、二丁基羟乙基甲苯、叔丁基对羟基茴香醚中的一种或几种混合物。

所述抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类中的一种或几种混合物。

所述注射用油或酯为注射级大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、三乙酸甘油酯中的一种或几种混合物。