[发明专利]一种用于治疗眼疾的经皮吸收型制剂

说明书

技术领域

本发明涉及治疗眼疾的药物技术领域，尤其涉及一种用于治疗眼疾的经皮吸收型制剂。

背景技术

已知的治疗眼疾的制剂有滴眼液、眼软膏和口服剂等。含有眼疾治疗药的滴眼液，虽速效性良好，但易随眼泪流出，且缺乏药效持久性。此外，一般来说，为了长期保存，常在滴眼液中添加防腐剂，防腐剂易成为产生刺激的原因。眼软膏与滴眼液相比虽药效持久性良好，但难以准确调整眼疾治疗药的给药量。而且使用眼软膏有时会引起视力下降。口服剂虽药效持久性良好，但因作用于全身易引起患部以外的副作用。

对眼疾治疗来说，为提高治疗效果，一直致力寻求一种既可向结膜或角膜等眼局部组织持续供给(局部给药)有效治疗量的眼疾治疗药，且无须担心副作用的眼疾治疗用制剂。例如，治疗过敏性结膜炎或感染症的、防止白内障手术后合并症等，期望可在较长时间持续药效。但是，目前还没有提案出能充分相应于这种要求的眼疾治疗用制剂。

此外，像消炎镇痛贴敷剂等这类的，已知有在载体上设有含药物的粘胶剂层结构的经皮吸收型制剂。这种经皮吸收型制剂一般来说属用于全身给药的全身制剂或是贴敷在肘、膝、腰、肩等皮肤表面使用的制剂。

目前，在眼疾治疗用制剂的技术领域中也提出了经皮吸收型制剂。例如，提案了经皮治疗系统，其具有载体层、感压性粘结性贮藏层和可剥离的保护层，该贮藏层含有聚合物材料和毛果芸香碱的碱基或其盐。该经皮治疗系统并非局部用药，而是通过使作为活性物质的毛果芸香碱从皮肤表面释放到全身来降低眼内压。

此外，WO01/26648提出了眼用经皮吸收贴敷剂，具有在基剂基质中含有药物和促经皮吸收剂的含药层，从而能到达包括晶体、玻璃体、脉络膜和视网膜的后眼部的任何部位。该眼用经皮吸收贴敷剂由于可以通过其他部位的皮肤使药物到达后眼部的疾患部，因而属于全身制剂的一种。

美国专利第6277855号说明书中，对于干眼症治疗药，除了滴眼液、眼软膏等局部给药的治疗法以外，还提出了通过经皮的贴剂或有衬垫的剂型给药的治疗法。该经皮的贴剂或衬垫剂通过全身吸收干眼症治疗药并使之循环而与泪液组织接触，因而也属于全身制剂的一种。

经皮吸收型制剂为全身制剂时，药物透过贴敷下的皮肤表面被皮内毛细血管吸收，并由该毛细血管经全身血流发挥药效。也就是说，药物经皮由全身血流释放到全身，其中一部分到达疾患部。这种经皮吸收型全身制剂如下所述，未必对作为眼局部组织疾患的眼疾患的治疗有效。

首先，现有的经皮吸收型全身制剂使眼疾治疗药经皮通过全身血流释放到全身，因而药物需要很长时间才能到达眼的局部组织，而且有效治疗量的药物难以到达眼的局部组织。

第二，现有的经皮吸收型全身制剂，为使有效治疗量的药物到达眼的局部组织，会向全身释放大量药物，很有可能对疾患以外的部位产生副作用。

第三，现有的经皮吸收型全身制剂，有效治疗量的药物难以选择性地到例如达眼睑后面的结膜、泪液组织、角膜等外眼部组织。也就是说，经皮吸收型全身制剂不适于像滴眼液那样，选择性给药于外眼部组织而发挥药效。

另一方面，经皮吸收型制剂为局部制剂时，一般来讲是以消炎镇痛等为目的贴敷于人体的肘、膝、腰、肩等患部皮肤表面使用，而非以治疗眼疾患为目的。

CN103127033A公开了一种眼疾治疗用经皮吸收型制剂、其使用及眼疾治疗药向眼局部组织的转移方法，所述经皮吸收型制剂具有在载体上设有含眼疾治疗药的膏体层的结构，贴敷在含眼睑前表面的皮肤表面，使膏体层中的眼疾治疗药基本上不通过全身血流而通过皮肤透过给药眼局部组织。虽然该经皮吸收型制剂具有良好的药物给药靶向性，但其效果还有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗眼疾的经皮吸收型制剂，其不但能够使膏体层中的眼疾治疗药基本上不通过全身血流而通过皮肤透过给药眼局部组织，而且其结膜转移性试验结果显示效果比现有技术更加优异。

本发明包括以下内容：

一种用于治疗眼疾的经皮吸收型制剂，包括载体和设于所述载体上的膏体层，所述膏体层为含有眼疾治疗药的粘胶剂层，所述粘胶剂层中还含有粘胶基剂、促经皮吸收剂和增粘剂，所述粘胶基剂含有聚异丁烯和聚异戊二烯，所述增粘剂选自松香类树脂、萜类树脂、香豆酮-茚树脂和石油系树脂；所述制剂用于贴敷在含眼睑前表面的皮肤表面。

本发明主要是用聚异丁烯和聚异戊二烯代替CN103127033A中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，并进行深入研究，发现其结膜转移性试验结果更加优异。