[发明专利]一种消炎镇痛外用剂

说明书

技术领域

本发明涉及消炎镇痛药，详细而言，涉及含有非甾体类消炎镇痛药和作为局麻剂的左旋布比卡因或药学上可接受的盐类作为药效成分而制成的、消炎镇痛效果得到显著改善的外用剂。

背景技术

迄今为止，人们开发了多种非甾体类消炎镇痛药以代替副作用多的甾体类消炎镇痛药，并逐渐应用于临床。

这些非甾体类消炎镇痛药虽然发挥优异的消炎、镇痛效果，但通过口服给药，其胃肠功能紊乱的副作用强，因此人们在研究作为减轻了副作用的给药途径的经皮吸收制剂，作为含有非甾体类消炎镇痛药的外用剂，人们在进行例如软膏剂、硬膏剂(粘贴剂)、巴布剂、贴剂、悬浮剂、乳剂、洗剂等液体制剂、气溶胶剂等的开发，有几种制剂已经应用于临床。

但是，通常非甾体类消炎镇痛药的经皮吸收性不够理想，以外用剂的形式进行给药时，与口服给药相比，其效果有降低的趋势。

于是，为了提高其经皮吸收性，人们进行了各种研究，例如在提高作为有效成分的非甾体类消炎镇痛药在制剂中的含量或混合经皮吸收促进剂上下工夫。

最近，作为其研究内容之一，有人提出了在非甾体类消炎镇痛药中添加局麻剂以谋求提高经皮吸收性等的提案。例如，在国际公开WO01/47559号中，有人提案了同时混合有作为非甾体类消炎镇痛药的例如吲哚美辛、酮洛芬等和作为局麻剂的利多卡因或苯佐卡因等的外用贴剂，特别指出这是对类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis)或变形性关节病(也称骨性关节炎，osteoarthritis)、腰痛病等伴有炎症的疼痛的镇痛效果优异的外用贴剂。在日本特开2003-335663号公报中，有人提案了混合有双氯芬酸钠和作为局麻剂的利多卡因或苯佐卡因等的外用剂；在日本特开2004-123632号公报中，有人提案了同时混合有吡罗昔康和利多卡因的外用剂；在日本特开2004-323502号公报、日本特开2005-068035号公报和日本特开2005-145932号公报中，有人还提案了同时混合有作为非甾体类消炎镇痛药的例如吲哚美辛、双氯芬酸等和作为局麻剂的利多卡因或丁卡因等的外用贴剂。

以上所提案的外用剂，其目的在于例如减轻非甾体类消炎镇痛药的皮肤刺激性、或提高药物在组织中的渗透性或扩散性，是有效发挥非甾体类消炎镇痛药所具有的消炎、镇痛效果的外用剂。

但是，当考虑实际的皮肤应用时，这些外用剂的现实状况是：非甾体类消炎镇痛药所具有的消炎、镇痛效果不够理想，需要进一步的改良。

发明内容

本发明人鉴于所述现状，以提供有效发挥非甾体类消炎镇痛药所具有的消炎镇痛效果、缓和对贴附部位的皮肤刺激、同时对类风湿性关节炎或变形性关节病以及腰痛病等伴有炎症的疼痛具有优异的效果的外用剂为课题。

为了解决上述课题，本发明人等进行了深入研究，研究了在迄今为止提案的混合有非甾体类消炎镇痛药和局麻剂的外用剂中特别是局麻剂的混合效果，结果发现：将局麻剂中的左旋布比卡因和非甾体类消炎镇痛药结合使用时，具有有效提高非甾体类消炎镇痛药所具有的镇痛、消炎效果的作用。

即，制备同时含有作为局麻剂的左旋布比卡因和非甾体类消炎镇痛药的镇痛、止痒用外用剂，之后将该制剂应用于伴有疼痛的皮肤患处或伴有炎症和疼痛的皮肤患处时，发现皮肤刺激性得到缓和，同时与作为局麻药的左旋布比卡因的镇痛作用相辅相成，确认到极高的镇痛、消炎效果，从而完成了本发明。

因此，作为本发明的基本方案，涉及外用剂，含有非甾体类消炎镇痛药和左旋布比卡因或药学上可接受的盐类作为药效成分而制成。

具体而言，本发明涉及外用剂，其中，非甾体类消炎镇痛药的含量相对于含药制剂总重量为0.1～10％(重量)，而左旋布比卡因或药学上可接受的盐类的含量相对于含药制剂总重量为0.01～60％(重量)。

更具体而言，本发明涉及外用剂，相对于1重量份的非甾体类消炎镇痛药，含有0.1～10重量份的左旋布比卡因或药学上可接受的盐类。

具体而言，本发明涉及外用剂，其中混合的非甾体类消炎镇痛药选自吲哚美辛、酮洛芬、吡罗昔康、联苯乙酸、丁苯羟酸、舒洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、布洛芬以及它们的药理学上可接受的盐。

本发明还涉及上述外用剂，其中，作为外用剂的制剂形式为软膏剂、溶液剂、悬浮剂、乳剂、洗剂、巴布剂、贴剂、气溶胶剂或外用散剂的制剂形式。

其中，作为本发明最优选的方案之一，是同时含有作为非甾体类消炎镇痛药的联苯乙酸和左旋布比卡因或药学上可接受的盐类作为有效成分的巴布剂或贴剂的形式的外用剂。